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中药逆转肿瘤多药耐药研究现状及其评价1 陈信义，李冬云 北京中医药大学东直门医院，100700 Email ：chenxinyi0729@ Email ：dzmyyxyk@ 摘要：通过文献查阅，总结性分析了现有文献证明的中药活性成分逆转肿瘤多药耐药作用与机制。 并对其逆转肿瘤多药耐药特点进行了分析评价。同时，针对目前研究现状，提出了中药活性成分在 逆转肿瘤多药耐药方面存在的主要问题以及解决的主要措施。 关键词：肿瘤多药耐药；中药活性成分；逆转肿瘤多药耐药 多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物并产生耐药性后，对 结构和作用机理不同的多种抗癌药物同时产生交叉耐药性。MDR 发生是肿瘤临床化疗失败的主要原 因之一。所以，有效的克服肿瘤耐药性，提高化疗效果是临床急待解决的热点课题。长期临床实践 使我们认识到，中药配合化疗能提高临床疗效、延长肿瘤患者生存期、改善生活质量。这除与中药 对患者机体综合调理、提高免疫功能、降低细胞毒剂副作用外，中药抗肿瘤细胞多药耐药机制不可 置疑。因此，深入了解中药干预肿瘤多药耐药研究状况，对存在的主要问题进行分析探讨，对指导 肿瘤临床治疗具有重要价值。 1.补虚类中药 1.1 人参 人参是中医补气之首药。过去认为，人参的抗肿瘤效应是通过提高机体免疫功能与细胞因子水平 而发挥作用。现在研究证明，从人参中提取的人参皂甙（ginseuoside）能够直接杀伤肿瘤细胞、 抑制肿瘤新生血管形成、促进肿瘤细胞调亡。其中，人参皂苷Rg 与Rh 抗肿瘤活性最强。近些年来， 3 2 人参皂苷也用于逆转肿瘤多药耐药研究，并取得了较为理想结果。王利等观察发现，人参皂苷能 增强阿霉素（Adr）对K562 /A02 细胞毒性作用，并与用药剂量呈正相关性。与对照组比较，人参 P 0.01）；而调亡相关基因bcl- 2 则无明显变化（P 0.05）。 皂苷能降低mdr1 与mdr1mRNA表达水平 （ 结论认为，大剂量人参皂苷能抑制肿瘤细胞生长；而无毒性剂量则可逆转肿瘤多药耐药。其主要 机制是下调mdr 1mRNA、Pgp蛋白表达，使肿瘤细胞内抗癌药物浓度增加[1]。K562 /HHT是高三尖衫 （HHT）诱导的耐药细胞系，有 100 %的Pgp阳性表达率。史曦凯等研究发现，人参皂甙Rb1 可增加 K562 /HHT细胞内柔红霉素（DNR）浓度，说明该活性成分是通过抑制Pgp外排功能而克服肿瘤细胞 [2] 耐药性 。 1.2 绞股蓝 绞股篮总皂甙（gyponesides，GP）除有降脂、预防动脉硬化、调节免疫功能外，绞股篮总皂甙还 _______________________________________________________________ 1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（项目编号：20020026009 ）资助 - 1 - 具有明显的抗癌、抗溃疡、镇痛作用。近些年来也用于克服肿瘤多药耐药性研究。范莉的研究结 果显示，治疗前有 16.67% (2/12)初治和 58.33% (7/12)难治或复发AML患者Pgp表达增高，其对阿 糖胞苷(Ara-C)和DNR的敏感性明显降低。应用无细胞毒剂量GP能显著增强Ara-C和DNR对Pgp高表达 [3] AML细胞杀伤效应 。 1.3 补骨脂 补骨脂具有补肾壮阳、温脾止泻功效。补骨脂素（psoralen）是其主要成分之一，具有与异 博定类似效应。蔡宇等研究发现，补骨脂素 （1～2 0 μmol·L-1）能不同程度地降低Adr对K562 /Adr 细胞的IC50 。20μmol·L-1 能显著降低Pgp表达，提高