ERK1P2信号传导途径参与调控NK细胞杀伤活性①.pdfVIP

梁淑娟等　ERK12 信号传导途径参与调控NK 细胞的杀伤活性　第 9 期 5·91 · ·分子与细胞免疫学· ERK12 信号传导途径参与调控 NK 细胞的杀伤活性① ② ( ) 梁淑娟 　孙 　　 　魏海明 　冯进波 　许晓群 　田志刚 　 中国科技大学免疫学研究所 ,合肥 230027 　　中国图书分类号 　R392. 12 　　文献标识码 　A 　　文章编号 　1000484X( 2003) [摘 　要] 　目的 : 阐明NK 细胞系持续活化的信号通路 ERK12 在调节 NK 细胞增殖和杀伤活性中可能发挥的作用。方 法 :制备NK92 和 YT 细胞的全细胞提取物 ,进行 Western blot ,检测在细胞系中持续活化的信号传导途径 ,信号通路特异性阻断 剂 PD098059 阻断 ERK12 活化 ,MTT 方法评价 ERK12 在调节 NK 细胞杀伤和增殖活性中发挥的作用 ,RTPCR 检测阻断试剂作 ( ) ( 用前后杀伤相关分子表达水平的变化。结果 :2 个代表性的 NK 细胞系 YT ,IL2 非依赖 ;NK92 ,IL2 依赖 中存在 ERK12 p44 ) κ ( 42MAPK 、NF B 和 STAT3 信号通路的持续磷酸化 ,去除 IL2 和血清较长时间后仍保持活化状态 ,而其它信号途径 STAT1 、 ) μ STAT6 、PI3K、p38MAPK 则未见活化。特异性阻断剂 PD098059 200 molL 阻断 ERK12 活化后 ,NK 细胞杀伤 K562 靶细胞的能 力显著降低 ,但细胞的增殖活性不受影响。RTPCR 证实 ,PD098059 阻断 ERK12 抑制 NK 细胞毒活性的同时 ,杀伤相关分子 γ IFN 、FasL 、perforin 的表达水平也不同程度地下调。结论 :NK 细胞系中持续性活化的 ERK12 主要传递与 NK 细胞细胞毒性相关 γ 的信号 ,并不参与调节细胞的增殖 ,该途径通过控制杀伤相关分子 IFN 、FasL 、perforin 的基因表达从而主导NK 对靶细胞的杀伤。 [ 关键词] 　自然杀伤细胞;信号传导通路 ; ERK12 ;细胞毒活性 Signal transduction pathway ERK12 involved in cytotoxicity of NK cell lines LIANG ShuJuan , SUN Rui , WEI HaiMing et al . Institute of Immunology , University of Science and Technology of Chi na , Hefei 230027 , China ( )