计划类别 临床医学科技专项-临床医学研究中心.doc

计划类别： 南通市科技计划项目申报书 （） 项目名称： 技术领域：民生科技进步 申报单位：南通大学附属医院 共建单位： 申报单位地址：南通市西寺路20 邮 编： 共建单位地址： 邮 编： 项目负责人：尤易文 电 话：0513 项目联系人：徐水珠 电 话 主管部门：南通市科技局 申报日期：年月日 科学技术 二〇一年制 项目组建的意义与必要性 早期诊断、预后判断 南通大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科是江苏省临床重点专科，于2010年实现耳、鼻、咽喉--头颈三级分科，常规开展耳鼻咽喉科常见疾病诊疗工作和临床基础研究。鼻咽癌方向：《外泌体和相关基因在鼻咽癌转移和预后评估中的临床应用特异性免疫治疗对变应性鼻炎患者外周血Treg/Th17比例的影响获得耳聋出生缺陷预防和干预规范化及推广应用 鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是最常见的头颈部恶性肿瘤[1]，我国发病率居世界之冠，约占全世界的80%。鼻咽癌患者转移发生率高、预后差[2,3]。近年来，随着对NPC发病机制及临床研究的不断深入，其诊断和治疗方法日趋成熟和规范。中国NPC专家在2013年充分讨论后修订了《2013鼻咽癌NCCN临床实践指南》，在近两年的实践过程中，取得了一定的进展，但许多地方尚存在问题需要解决，包括：1.缺乏有效的NPC筛查及早期诊断标记物；2.缺乏预测转移的有效标记物且NPC易发生远处转移的机制不明；3.缺少预判NPC治疗疗效及预后的标记物；4.缺少可用于NPC靶向治疗的分子靶点。因此，寻找特异的肿瘤生物学标记物，对于NPC的早期诊断、预后判断及精准治疗具有相当重要的意义。 外泌体检测是一种以外泌体为目标的液态活检可以从血样中检测肿瘤信号，无需侵袭性的创伤过程microRNA 及DNA片段，是细胞间信号传递的新途径，可作为肿瘤诊断新颖、独特、潜在的生物标记物[4-6]。肿瘤患者外周血、尿液、腹水以及体液中肿瘤细胞来源的外泌体，可以向临床提供一种独特的、非创伤性、含相关肿瘤细胞大量宝贵生物学信息的诊断标本，对肿瘤的早期诊断、预后判断以及精准治疗等至关重要[4,5,6]。目前，以外泌体为基础的肿瘤检测已经进入商业化。月，马萨诸塞州剑桥市一家名为Exosome Diagnostics的公司开发了一款通过分析肿瘤外泌体RNA用于检测肺癌的血液检测试剂盒被确认通过CLIA（Clinical Laboratory Improvement Amendments）的质量评价，准予临床应用。 近年来有学者发现肿瘤细胞来源的外泌体对肿瘤增殖、转移具有促进能力[7,8,9]。我们的研究发现，外泌体中的HAX-1，MMP-13及相关基因ADAM10，FGFR4，SOX4，miR-338，CD93，LncRNA-ROR等生物标记物参与鼻咽癌的增殖、转移、血管形成等恶性生物学行为，进而在鼻咽癌进展中发挥重要作用。我们将进一步通过临床大样本来验证外泌体及相关基因在鼻咽癌早期诊断、预后判断、精准治疗中的作用。肿瘤来源或肿瘤相关的外泌体是调控肿瘤发生发展的重要机制，对肿瘤外泌体的分析和检测可以辅助肿瘤的早期诊断、疗效评价和预后分析。此外，外泌体及其修饰加工产物还可以作为基因或药物的有效载体，用于肿瘤治疗。关于外泌体的研究是肿瘤学的一个新兴领域，在转化医学的研究模式下，将极大推动研究进展，为临床诊断和治疗带来新的契机。 变应性鼻炎即鼻炎，特应性个体接触变应原后，主要由IgE介导的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。影响了全球25%的人口，而且其发病率还在上升，造成了沉重的卫生经济负担。近40%的AR患者伴有或继发哮喘，而85%的哮喘患者同时合并有AR会造成误工、误学，并严重影响患者的生活质量。到目前为止，还没有公认的指标判断AR的控制情况缺乏明确的机制研究及治疗靶点治疗个体差异明显。因此 变应性鼻炎作为多基因病， 受到基因、 。Th miＲNAs Th1 /Th2 平衡和细胞因子的影响已有报道[11]，其在调节免疫进程中的作用越来越受到关注， 从病理机制上提示了miＲNA 。MicroＲNAsmiＲNAsＲNA、 、 。miＲNA miRNA参与了各种免疫细胞的发育、增殖和活化等生物学过程。此外，miRNA异常表达还可通过免疫病理机制，参与促进或延缓AR、哮喘等免疫