广药选修药物流行病学第8篇-病因推断.ppt

引言 主要内容 第一节 研究结果的变异性 第二节 研究的偏倚 第三节 病因和病因推断 第四节 研究的真实性 引言 研究的解说涉及到研究的真实性与因果推断的问题。研究的真实性直接关系到是否获得正确的结论，而真实性需要通过变异性估计来确定 对于因果关系的研究，从研究结果如何做出正确的因果推断，也是非常重要的 变异性 描述性和分析性数据（指标）的变动或波动 一 个体水平的变异性 定义 某个体特征测得值的变化，可以是个体真值随时间的改变，也可以是由于测量误差引起的变化 来源 个体状态 测量误差 二 群体水平的变异性 来源 个体间遗传变异 环境变异 测量误差 特点 变异程度常常大于个体的变异 也受到测量误差的影响 可确定“正常值”范围 三 样本水平的变异性 定义 不同样本的研究所得结果的差异性 来源 抽样方式 样本大小 测量误差 分类 描述性结果的样本变异性（图1） 分析性结果的样本变异性（图2） 图2，研究A和研究B中膳食改良组五年内发生心梗死的风险为9%，降胆固醇药物组为6% A样本较小（200人），两组效应指标（心肌梗死风险）的95%可信限较大，从而发生重叠，统计检验无显著性差异 研究B样本较大（2000人），两组效应指标的95%可信限较小，从而未发生重叠，统计检验有显著性差异 一般而言，研究样本越大，效应估计值的抽样误差越小（95%可信限越小），统计检验能发现的两组间效应差值越小 误差 定义 指对事物某一特征的度量值偏离真实值的部分，即测定值与真实值之差 分类 随机误差 系统误差（偏倚） 举例：用动脉血压计测量某人血压（实际值为80mmHg），各次读数的均值为100mmHg，系统误差和随机误差可用以下图示 随机误差 广义 因机遇不同估计总体参数时所产生的误差，如选择的机遇、时间的机遇 狭义 随机抽样所得均值对总体均值的误差 特点 没有固定方向和固定大小 一般呈正态分布 一 选择偏倚 （ selection bias ） 研究者在挑选研究人群时由于选择条件受限制或设计失误所致的系统误差 常见种类 控制方法 入院率偏倚（admission rate bias） 利用医院就诊或住院病人作为研究对象时，由于入院率或就诊机会不同而导致的偏差 现患-新发病例偏倚 （ prevalence-incidence bias） 又称奈曼偏倚，凡因现患病例与新病例的构成不同，只调查典型病例或者现患病例的暴露情况，致使调查结果出现的系统误差都属于本类误差 易感性偏倚（susceptibility bias） 观察对象可能因各种主客观原因不同，暴露于危险因素的概率不同，使得各比较组对所研究疾病的易感性有差异，从而可能夸大或缩小了暴露因素与疾病间的关联强度，导致两者间的虚假联系 无应答偏倚 （ non-respondent bias） 调查研究中那些因各种原因不回答或不能回答所提出问题的人、不依研究设计接受治疗者人称为无应答者 检出征候偏倚 （ detection signal bias） 在疾病和暴露之外存在一个征候因素，即一种临床症状或体征；这种症状或体征不是疾病的危险因素，但人们因具有这种征候去就诊，从而提高了早期病例的检出率；致使过高地估计了暴露程度，因而发生了系统误差，最终可能得出该征候因素与该疾病有联系的错误结论 时间效应偏倚 （ time effect bias） 许多慢性病（如恶性肿瘤、冠心病）自接触有效暴露（内、外环境的危险因素）之日起至出现临床症状止，其间经过一段漫长的潜隐过程；在此期间他们实际上是有暴露史但未出现症状，用现有检测手段未能发现有症状的病人；但由于无明显的症状，因此常被错误地归入健康对照组内 排除偏倚（exclusive bias） 研究者在设计时除规定研究对象诊断标准、纳入标准外，还应规定哪些个体不能选作研究对象，即规定排除标准，这些标准在实施期间不得更改 志愿者偏倚 （volunteer bias） 志愿参加观察的研究者同非志愿者在关心健康、注意饮食卫生及营养食疗、禁烟禁