比伐卢定在冠状动脉介入治疗中的临床研究进展.PDF

156 中国循环杂志 2013 年 4 月 第 28 卷 第 2 期（总第 180 期）Chinese Circulation Journal，April，2013，Vol. 28 No.2（Serial No.180） ·综述· 比伐卢定在冠状动脉介入治疗中的临床研究进展 王建斌，杨丽，王立新，颜翠萍 摘要 比伐卢定（bivalirudin）是一种新型直接凝血酶抑制剂，2000 年被美国食品和药物管理局批准应用于临床。比伐 卢定是水蛭素的衍生物，通过抑制凝血酶的活性位点而起效，国外将其与其他常用抗凝药进行了比较研究，认为比伐 卢定可以作为肝素和糖蛋白（GP）Ⅱ b/ Ⅲ a 受体阻滞剂的替代药物用于手术过程中的抗凝治疗。现综述比伐卢定的药 效学特点及其国内外临床研究进展。 关键词 比伐卢定；直接凝血酶抑制剂；经皮冠状动脉介入治疗 2000 年和 2004 年比伐卢定先后经美国食品和药物管理 半衰期较短，对凝血酶抑制是可逆而短暂的，故抗凝效果可 局（FDA）以及欧洲药品管理局（EMEA）批准上市，在临床用 以预测，不需要实验室监测；对轻度肾功能不全 [ 肾小球滤 于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）围术期的抗凝治疗。鉴于其 过率（GFR）=60~89 ml/min] 的患者不必调整治疗方案。 抗凝疗效即预防缺血性事件与肝素相当，而出血不良反应较 2 比伐卢定的国外研究进展及应用概况 少的显著优势，目前比伐卢定在欧美国家已经广泛应用于经 在 21 世 纪 第 一 个 10 年 内， 国 外 共 开 展 了 诸 如： 皮冠状动脉介入的抗凝治疗。但国内尚无比伐卢定上市， 目 REPLACE-2 试 验、 HORIZONS-AMI 试 验、ACUITY 试 验 及 前只能通过调整肝素或低分子肝素的用量、 降低抗凝强度以 ISAR-REACT- 3 试验等规模较大的针对比伐卢定与肝素的抗 减少出血风险，在临床实际工作中难以掌握好尺度，常常容 凝及预防出血反应孰优孰劣的对比研究，具体试验结果如下。 易出现抗凝不足导致血栓形成或抗凝过度而增加出血的局 在大型随机、双盲的 REPLACE-2 试验中，6 010 例行 面。 因此，在国外同类药物尚未进入中国之前，研究和开发 择期或直接 PCI 的患者被分配为比伐卢定组［0.75 mg/kg 静 · 国产比伐卢定无疑具有重要的临床意义。现就比伐卢定的国 脉滴注，1.75 mg/（kg h）静脉滴注， n =2 999］和肝素组（65 外临床研究进展及国产比伐卢定的相关特性及应用情况做一 U/kg 静脉滴注，n =3 011）。Lincoff 等 [1] 研究发现比伐卢定 综述。 组和肝素组主要复合终点为 30 天死亡率、心肌梗死、靶 1 药效学 血管再血管化和住院大出血等事件，无显著差异（9.2%： 多年来，肝素因其起效快、抗凝效果肯定，一直是血栓 10.0%， P =0.32），但出血风险比伐卢定组显著减少（2.4%： 栓塞性疾病抗栓治疗的首选。但是许多研究均表明肝素用于 4.1%，P ＜ 0.001）。长期疗效方面，1 351 例急性冠脉综合 防治动脉血栓形成仍有许多缺点。首先，肝素对与血凝块结 征患者再分析结果显示：到 6 个月时，比伐卢定组有较少患 合的凝血酶没有作用，而这种凝血酶能极大地促进血栓的形 者死亡，但发生心肌梗死较多，但两项差异均无统计学意义； 成；并且肝素的作用可以被斑块破