第十二章+细胞增殖和调控.pptVIP

* * * 二、减数分裂(Meiosis) ●减数分裂概念与过程： ●减数分裂的意义 ●减数分裂特点 减数分裂概念与过程 ◆概念：减数分裂是细胞仅进行一次DNA复制，随 后进行两次分裂，染色体数目减半的一种特殊的 有丝分裂 分为前减数分裂间期和减数分裂期。 减数分裂前S期与有丝分裂前S期长度比较 前减数分裂间期 S期持续时间长 减数分裂过程 减数分裂Ⅰ 前期Ⅰ ，前中期Ⅰ ，中期Ⅰ ，后期Ⅰ ，末期Ⅰ 和胞质分裂Ⅰ 减数分裂Ⅱ 前期Ⅱ ，中期Ⅱ ，后期Ⅱ ，末期Ⅱ ，和胞质分裂Ⅱ 减数分裂过程 Visible evidence of crossing over 联会 同源染色体配对排列在中期板上 减数分裂特点 ◆遗传物质只复制一次，细胞连续分裂两次， 导致染色体数目减半 ◆S期持续时间较长 ◆同源染色体在减数分裂期I(MeiosisI)配对联会、基因重组，形成联会复合体，同源染色体间遗传物质重组,产生新的基因组合。 ◆减数分裂同源染色体配对排列在中期板上,第一次分裂时,同源染色体分开。 减数分裂的意义 ◆获得父母双方的遗传物质，确保世代间遗传的稳定性。 ◆增加变异机会，确保生物的多样性，增强生物适应环境变化的能力。 ◆减数分裂是生物有性生殖的基础，是生物遗传、生物进化和生物多样性的重要基础保证。 第三节 细胞周期的调控(Cell-Cycle Control) 细胞周期调控蛋白的发现 细胞周期的调控 细胞周期的检验点（check point） MPF (Maturation-promoting factor，Mitosis-promoting factor)的发现及其生化实质 1971 年，Masui 和Markert在用非洲爪蟾卵子的实验中提出MPF的概念。 1988年Lohka将非洲爪蟾的MPF纯化。经鉴定MPF由32KD和45KD两种蛋白组成，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。进一步的研究发现MPF=cdc2(CDK1)+clyclin B ◆MPF是一种使多种底物蛋白磷酸化的蛋白激酶； 由M期Cyclin-Cdk(Cyclin-dependent protein kinase) 形成的复合物。MPF=CDK1/p34/cdc2+cyclinB Hartwell 1960s, Nurse 1970s 分别以芽殖酵母和裂殖酵母为材料，利用温度敏感突变株，发现许多与细胞分裂有关的基因(cell division cycle, cdc)。如： 裂殖酵母cdc2、 芽殖酵母cdc28突变型在限制温度下无法分裂； cdc2和cdc28都编码34KD的蛋白激酶，促进细胞周期进行。 酵母中发现的cdc (cell division cycle) T. Hunt 1980s发现海胆的卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期振荡，命名为cyclin A和B，在细胞间期内积累，在细胞分裂期消失。 周期蛋白广泛存在于从酵母到人类的各种真核生物中。 海胆中发现的周期蛋白（cyclin) 细胞周期蛋白cyclin 特点： 在细胞周期中蛋白含量呈周期性变化。 含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框（cyclin box），介导与CDK结合。有特异性：不同的cyclin 结合并激活不同的CDK。 M期周期蛋白有破坏框（destruction box)，位于蛋白质进N末端，参与由泛素介导的蛋白降解。 分为4类：G1型（cyc D) 、G1/S型（cyc E)、S型（cyc A) 、M型（cyc B) 。 作用：激活和引导不同的CDK作用于不同底物 细胞周期蛋白cyclin 细胞周期蛋白依赖性激酶cyclin-dependent kinase, CDK cdc2与细胞周期蛋白结合才具有激酶的活性，故称为CDK。 Cdc2是第1个发现的CDK，又称CDK1，可将特定蛋白磷酸化，如： 将核纤肽磷酸化导致核纤层解体、核膜消失； 将H1磷酸化导致染色体的凝缩等。 目前已经发现10余种CDK，在CDK激酶结构域中均含PSTAIRE保守序列，与周期蛋白的结合有关。 Cyclin 与CDK 的结合是CDK激活的必要条件，不是充分条件。 CDK1 蛋白在细胞周期中含量相对稳定，而cyclin B 的含量呈周期性变化。 Cyclin-Cdk复合物的多样性 G1 S G2/M Cyclin-Cdk Cyclin-Cdk