血栓性血小板减少性紫癜的发病机制和治疗进展.pdf

·专题综述 · 文〔章编号〕1007一0893(2006)06一0390一05 血栓性血小板减少性紫瘫的发病机制及治疗进展 毛建平 姜振宇 ‘李 薇 吴天姊 夏珊珊 吴 婕 (吉林大学第一医院血液科，吉林 长春 130021) 〔摘 要〕血检性血小板减少性紫疲 (TTP)是一种以广泛血小板微血栓形成为特征的血检性微血管病，其 病死率极高。近年来对TTP的发病机制方面取得突破性的认识:血管性血友病因子裂解酶 (vWFCP)在该病发病 中起着重要作用，藉此对发病机理深入研究的同时也为该病的治疗提供了更广阔的前景。 〔关键词〕血检性血小板减少性紫疲;发病机制;治疗 中〔图分类号)8544+6 文〔献标识码〕A 血栓性血小板减少性紫疲 (Thrombotic 浆中存在一种超大分子量的 vWF(ultralarge thrombocytopenicpurpura,TTP)是一种罕见的微血 multimersofvonwillebrandfactor,ULvWF)，不同于 管血栓一出血综合征。首例病例是在 1924年由 正常人血浆中的vWF分子，且认为超大vWF多聚 Moschcowitz报道的，故该病又称为Moschcowitz综 体的出现可能由于内皮细胞过多分泌vWF或降解 合征，典型临床表现为发热、血小板减少、微血管 vWF的酶系统缺乏所致，这一观点被后来的研究所 性溶血性贫血、神经系统症状和肾脏损害五大临床 证实。超大vWF多聚体储存于血小板和内皮细胞 症状，病死率极高。近年来，对TTP的发病机制及 中，可微量出现于正常血浆中[z1ovWF被分泌到血浆 治疗方面已经取得了很大的进展，本文作者就其作 后经历酶解过程，执行这一酶切作用的是血管性血友 一综述。 病因子裂解酶 (vWFCP)。最近人们发现，TTP患 1 发病机制 者血浆中有ULvWF，但缺乏一种裂解vWF的酶， 1.1血管性血友病因子 即vWFCP。当vWFCP缺乏时，形成大和超大vWF 血管性血友病因子 (vonWillebrandfactor,vWF) 多聚体与血小板结合，在微血管床形成富含vWF和 是正常止血过程中必需的成分，其主要功能是介导 血小板的血栓，使两者耗尽;vWF在TTP血栓形成 血小板在损伤的血管内皮下的豁附，从而启动初期 中起作用，并不仅限于超大多聚体，超大vWF多聚 止血。VAT缺乏或结构异常就会导致一种较常见的 体具有高豁附性，比小的vWF多聚体更易结合血小 遗传性出血性疾病一血管性血友病 (vWD)，若 板形成微血栓。 vWF水平过高会造成慢性内皮细胞损伤，可导致血 1.1.1ADAMTSFurlan等，，和〔Tsai等，，在相互 栓性疾病。Moake等m在1982年发现在TTP患者血 独立的研究中发现多数TTP患者存在一种血浆金属 收〔稿日期〕2006一08一20 基〔金项目〕吉林省科技厅资助课题 (200505202) 作〔者简介〕毛建平(1981一)，男，山东省东营市人，硕士研究生，主要从事血液病的研究。 (X通讯作者〕Tel:0431-5612742 390 蛋白酶缺陷，不能裂解vWF亚单位特异性肤键。在 ADAMTS,，活性降低的结果。 19% 年，此种金属蛋白酶被Furlan和Tsai证实为 1.1.3ADAMTS,。自身抗体 目前已经证实导 vWFCPo2001年此种金属蛋白酶被提纯，阐明是一 致TTP患者ADAMTS,。缺乏的原因有两种即先天性 种裂解素样，伴凝血酶敏感蛋白I型重复区的金属 缺乏和免疫抑制物 (自身抗体)的存在9]o〔Tsai等4[[] 蛋白酶 (adisintegrin-likeandmetalloproteasewith 在研究中发现，TTP患者血浆中存在着ADAMTS thrombospondintype1repeats)，命名为ADAMTS, 自身抗体。大多数观点认为，家族性TTP患