遗传性结直肠癌的基因诊断和治疗进展.pdfVIP

．专题综论． 遗传性结直肠癌的基因诊断及治疗进展 潘桃胡跃袁瑛张苏展 【主题词】结直肠肿瘤；遗传学；病因学；诊断；治疗 【Subjectwords】Colorectalneoplasms；Genetics；Etiology；Diagnosis；Therapy 据2009年统计，全世界已有超过100万人患结 Lynch综合征相关的恶性疾病，并具有DNA错配修 直肠癌¨J，其中与遗传相关的结直肠癌约占结直肠 复(mismatch 癌的20％旧1。这部分存在家族遗传倾向的患者有 这一新的定义较原有的定义范围缩小。此外，增加 明显的家族史，但不符合表型诊断标准，对该部分患 了家族遗传性结直肠癌x型，指通过基因测序、肿 者早期诊断、早期治疗会大大改善其预后。近年来， 随着分子生物学及基因组学的发展，遗传性结直肠 不稳定(mierosatellite 癌的分子基因病因已有部分明确，进而对遗传性结 传性MMR基因缺陷证据的患者。这类患者中约有 直肠癌的分类、命名和筛查诊治有了新的认识和改 50％符合AmsterdamI诊断，但基因突变类型尚不 变。遗传性结直肠癌的治疗中手术是关键，但是手 清楚。有研究表明，该类患者与MMR突变的患者 术时机和手术方式的选择，以及如何最大程度地减 相比，结直肠癌发病率较低，无增加结肠外肿瘤的风 少复发及并发症的发生，均有争论。我们重点阐述 险‘41(表1)。 近年来其筛查诊治的变化更新。 二、筛查指南的变迁 一、分类与命名 遗传性结直肠癌的分类方法繁多，美国国家综 Cancer 合癌症网(NationalComprehensiveNetwork，该标准一直作为HNPCC诊断的金标准．，但是随着 NCCN)结直肠癌筛查指南认为主要包括：遗传性非 适应HNPCC的筛选和诊断。以后又制订了 息肉病性结直肠癌(hereditarynon—polyposis eoloreetal cancer，HNPCC)、经典型家族性腺瘤性息 familialadenomatous 肉病(classical polyposis， CFAP)、衰减型家族性腺瘤性息肉病(attenuated抗癌协会结直肠癌专业委员会针对我国具体国情， adenomatous familial 提出了中国人HNPCC家系筛查标准口J。 polyposis，AFAP)、MUTYH相关 三、基因遗传学 性息肉病(MUTYH—associatedpolyposis，MAP)、P—J 综合征(Peutz—Jegherssyndrome，PJS)、幼年息肉综 polyposissyndrome，JPS)和不明原因性遗传，因MMR基因突变所致。在Lynch综合征 合征(juvenile 的阳性家族史结直肠癌。其中，HNPCC是临床最常中，常见突变位点可通过IHC检测(表1)。单位基 见的遗传性结直肠癌，约占全部结直肠癌的5％～ 因突变与等位基因突变会对表型产生不同的影响 15％E3 J。 (表1)，但后者纯合子的遗传较少见。突变的基因 HNPCC是一种常见的常染色体显性遗传性疾 病，又名Lynch综合征。美国国家卫生局重新阐述MSI检测结果常不一致∞‘7J，因此两种方法一起检测 和定义了Lynch综合征，加入了基因诊断，认为仅包可增加敏感度。大约20％的散发性结直肠癌存在 括那些具有结直肠癌倾向，或被诊断为结直肠癌或 化会导致该蛋白的缺失，但该缺失不具备遗传 DOI：10．3760／cma．j．issn．0253-3766．2013．10．001 作者单位：