孤儿核受体类固醇生成因子1.pdf

《生命 的化学》20(12年 22卷 2期 文章编号 ：looO一1336(2002)02~31l5蜘 孤儿核受体类 固醇 生成 因子 1 陈 彬 陈 敏 周度金 第三军医大学生物化学与分子生物学教研室 ．重庆 400O38) 摘要：孤儿棱 受体是核 受体超家旋 申轻柱特 的成 员．它参 与 了糖类、脂娄及胆 固醇和娄固爵激素 的 代谢 ．可能是件 内细胞基 本功能 的重要调节 因子。孤儿枝 受体 SF一1最初作 为 肾土腺和性腺 中的 P450羟化酶必需的调节子而被鉴定 ，在粪固醇蛆 织、垂体和 下丘脑腹 内侧棱均有表连，SF一1在基 因 结构上具有不同于其他梭贾体 的特征结构域 ，并广泛参与许多基 园如类固醇合成酶类、MflllerJan抑 性物质 黄体生成素 B亚基启动子等的表达谓盈 ，基匿剥睬实验证实sF一1是 肾．二腺粪 固爵合成和 性弄净化 中的一个关犍调芎园子。 关键词 ：gA,核受体 ：SF一1；基 因表达调控 sF—l是核受体超家族 的一员。SF一1和核 受 中图分类号 ：Q571 体 ELP是经启动子和剪接位 点的不同使用 从 同一基因产生的异构体 ，目前已鉴定了一 核受体超家旗的大多数成员受经典的内 个 SF-1和 3个不同 ELP 的转 录物，ELP1， 分泌激素调节，另外一些成员在调节基因表 ELI：2，ELP3。另外 ，SF．1与孤儿受体 LRH1 达时不需要配体参与 ，或者更严格地说是 以 (也称为 PRH1或 FPF)有很 高的同源性 ，与 目前 的技术未发现相应配体 的参与 ，所 以称 参与肝早期生长发育 的孤儿核受体 兀下在 为孤儿棱受体 (orphannuclearreceptor)。孤 结构上也很相似 儿核受体对非经典 的激素如维生素 A衍 生 2．SF·l的结构 物、前列腺素类、固醇 、脂肪酸等作 出反应 ，其 与其他的核受体相似 ，sF—l包含一个特 效应元件常出现于代谢酶类编码基因的启动 异的锌指模体 DNA结合结构域 ，其下游是一 子区 ，并且 目前一些孤儿核受体 的配体 已 个独特 的 FP区域 ，由名为 Ftz—F1盒 的基本 被发现 ，提示孤儿核受体可能是体 内细胞基 区域和紧接其后的成串脯氨酸组成 ，它用 于 本功能的重要调节 因子 ，在机体对环境刺激 sF—l结合到特异 的 DNA序列元件 TCAAG- 及代谢需求的反应 中，负责传递调节基本细 GTCA，功能上与其他核受体 中的 A盒 (A 胞功能和基因表达的胞 内信号，因此 ，孤儿核 受体并不一定是 “孤 儿 “。本 文主要对孤 儿 box)相似 ；研究发现 sF—l的 FP区域是它 与 核受体 sn1的研究进展作一综述。 基础转录因子 IIB(TFIIB)和 c_衄 的相互 1．孤儿核受体 SF-I的发现 作用部位 ，并且 Ftz—F1盒包含 了 SF-1的核 SF-l基于与 RXR口DB