抗生素生产中发酵罐染菌的原因分析及解决途径.pdf

抗生素生产中发酵罐染菌的原因分析及解决途径 抗生素生产一般采用纯种发酵，在生产中出现染菌问题是不可轻视的。轻度染菌会影响 到本批发酵产品的单位和收率，还可能会为下批生产埋下继续染菌的祸根，严重的染菌除严 重影响产品产量和质量外，极可能造成生产不能有序进行或无法进行。[1] 尤其是发酵罐处 在发酵的最末阶段，其染菌直接影响到产品优劣和得率，其染菌的途径也很多，笔者在深入 一线实践的过程中总结了一些经验，对于预防发酵罐染菌有一定的帮助。分析染菌原因也可 从以下方面判断：从染菌时间分析，发酵早期染菌可能原因有种子带菌、培养基或设备灭菌 不彻底、移种操作不当、无菌空气带菌等。发酵后期染菌可能原因有，中间补料污染、设备 渗漏、操作问题等。从菌型上分析，若染芽孢杆菌，可能是培养基或设备灭菌不彻底、空气 带菌引起。从染菌规模上分析，若大面积染菌，且所染的是同一种杂菌，一般是空气系统出 现问题，若个别罐连续染菌一般是设备问题。这就需要生产人员具备一定的理论知识，提高 分析和解决问题的能力，保证发酵正常运行。据统计引起发酵罐染菌的因素及其所占比重如 下表所示： 抗生素发酵染菌因素及比例 染菌原因 百分率 染菌原因 百分率 培养基灭菌不彻底 0.79 种子带菌 9.64 设备因素引起染菌 34.36 人为因素 10.34 空气系统有菌 19.96 原因不明 24.91 下面笔者结合实际对抗生素发酵罐染菌原因从物料因素、设备因素、蒸汽（空气）和人为因 素等方面作以分析。 1 物料因素造成染菌 1.1 物料在存放中变性 由于库房条件所限，物料在存放中会受到挤压、受潮而结块，这些块状固体物在消毒当中蒸 汽难以穿透，从而有可能染菌。 若购入的物料粉碎程度不高，固体料粒度太大（如玉米粉中掺杂有较多玉米粒）这样的培养 基进入发酵罐在灭菌时很难被完全“煮熟”，这也是染菌可能性之一，对此应在打料泵后装 置筛板过滤器来解决。[2] 笔者在实践中还发现有因物料发霉而造成染菌的情况，这样即使该批发酵液运转下去也会影 响产量。 1.2 培养基中豆油对消毒质量的影响 泰乐菌素生产中常使用食用豆油作为碳源和消泡剂，其用量较大（约占培养基总体积的 26.7% ），当进行消毒时会在杂菌菌落周围形成一层油膜而起到屏障作用，难以消透，这就需 要有较高的温度和压力来破碎其以达到彻底灭菌的目的。 1.3 原料产地不同的影响 稳定原料产地是抗生素生产所必须的。不同的产地，其原料的优劣、主要成分含量、PH 值 及粒度等指标都是不同的，频繁变换原料产地，会造成消毒困难（如豆油产地变更会造成培 养基消后泡沫过大，极可能造成冒顶逃液染菌）。同时原料产地的变更会敏感影响带抗生素 的发酵水平。[3] 2 设备因素造成染菌 结构符合生产工艺要求，制作精细的发酵罐是保证生产正常运行的前提，及时检修是保证生 产顺利、有序进行的必要措施。 2.1 罐内设备对消毒的影响 发酵罐内挡板、蛇管、支架、瓦套及加强板等部件的合理尺寸，合理安装，搅拌叶类型的合 理选用是保证发酵罐罐内状态的必须因素。 2.1.1 罐内部件因素造成染菌 笔者在实践当中多次遇到罐内部件出现脱落、受损而使消毒工作不能顺利进行的情况；瓦套 紧固、放置不当造成死角而使罐内消后有杂菌造成染菌；蛇罐出现渗漏造成染菌；罐底加强 板焊缝裂开出现死角而染菌；轴封不严造成染菌；空气环流管上的小气孔被堵使其内部存在 残料而导致染菌等情况。 2.1.2 罐内管路因素造成染菌 发酵罐内管道走向、分布是否合理也会影响消毒质量，管径的选择也是有严格要求的，这些 因素应在设计时加以充分考虑。 在生产中要特别注意罐内管道是否受损，如由于消毒时进汽过猛而造成焊缝开裂，长期使用 罐内管道易出现电化腐蚀而穿孔。应认真检查，及时补救，以免对设备造成更大的损坏和进 一步影响发酵水平。 2.2 罐体外设备因素造成染菌 2.2.1 靠罐阀门的影响 靠罐阀门是直接接触发酵液的，对其检修必须认真仔细，一般这类阀门因承压关系易出现泄 漏或料液倒流而结垢、垫片受损程度大、紧固螺帽脱落及密封圈破损等情况，而这些情况若 不及时解决极可能造成染菌。 2.2.2