甲基芬太尼的合成与药理作用介绍.pdf

合成工艺流程： 本工艺流程进行了多次试验和改进。该合成是在室温下进 行，所以不需要任何特殊的设备。该合成中，在第二步苯胺 和ANPP分离纯化中，ANPP收率约50-80%，主要损耗在结晶， 蒸馏。为了提高收率，我们可以将它们与苯胺在真空蒸发提 取苯胺和ANPP在一起，然后在合适的溶剂中再结晶的ANPP。 非常强大的 3-甲基芬太尼也可以用这种方法合成的 N- （ 2-phenylpropyl ） - 哌 啶 酮 可 合 成 从 1-phenyl-2-bromopropane 和哌啶酮或其他方法。该 1-phenyl-2-bromopropane用于苯丙胺秘密制造，和该化合 物的合成过程，可以很容易地适应N创造（2-phenylpropyl） -哌啶酮或NPP（n-phenethyl -哌啶酮）。 第一步：NPP的合成： 4-哌啶，N-烷基化反应可以在PTC条件完成，无需隔离自由 基哌啶酮。加10升的乙腈，3摩尔的细粉碳酸钾，再加入 100克的PTC催化剂四甲基溴化铵或者聚乙二醇-400。在 80-100度搅拌30分钟，然后加入小部分4-哌啶酮盐酸盐， 直到CO2进化不太剧烈了。在80-100度搅拌6小时，然后 加入phenethylbromide滴，搅拌15-20小时轻度回流。然 后冷却，过滤掉无机盐，如果过滤速度太慢，加入30-40毫 升饱和硫酸钠溶液，这使得粘性沉淀物颗粒分解，加快过滤 速度。 第二步：ANPP的合成： 把10毫摩尔NPP溶解在10毫升的苯胺里面，然后加入5克 的4A分子筛。充分混合，使用磁力搅拌器，在室温下轻轻 搅拌（使分子筛不要搅拌破坏）约48小时。反应混合物用2 分子筛过滤，向滤液中加入500毫升四氯化碳，加入205毫 升乙醇，混合搅拌。在室温下，缓慢加入8.5克硼氢化钠到 该混合物中，混合搅拌约4小时，如果没有完全还原，再慢 慢加入0.5克硼氢化钠，搅拌2小时。当基本还原成ANPP 时（超过95%），乙醇和四氯化碳在真空蒸发。剩余的混合物 由苯胺，过量的硼氢化钠和ANPP复合硼烷组成。将1000毫 升水倒进烧瓶，然后摧毁复杂的少量35%浓盐酸缓慢加入烧 瓶，一直到pH =3，然后再搅拌4小时。再把500毫升饱和 氯化钠溶液加入到混合物中，经过约10-20分钟，固体沉淀。 过滤分离出液体和固体，固体用少量饱和NaCl溶液洗涤， 然后再加500毫升饱和NaCl溶液，充分混合，放进冰箱里 面12小时，温度保持在0度到2度，然后分离出固体，约 60ml水溶解固体，然后加入 NaOH溶液调pH值大于12.5或 者到13.，然后加入50毫升甲苯萃取，用5毫升水清洗甲苯 相，然后在真空中蒸发溶剂。剩余油橙黄色液体自发结晶， 此时ANPP足够纯，为下一步做准备。ANPP整体产量约50-80 %。产量损失主要是在纯化过程中，由于苯胺和硼氢化钠过 剩之间的分离过程不优化。 第三步：ANPP合成芬太尼盐酸盐： 把10毫摩尔ANPP溶解在800毫升纯十氢萘中，充分搅拌， 然后在室温下，把13毫摩尔丙酰氯逐滴加入到反应混合物。 该反应是放热反应，温度要仔细调整好，必须保持在90度， 添加速率要控制好。当所有的丙酰氯加入反应混合物，在室 温下搅拌约6小时。把反应混合物倒入800毫升水，充分搅 拌，把35%的浓盐酸逐滴加入溶液中，一直到pH＜3。此操 作也可以用另一个简单地程序代替：准备80毫升的HCl溶 液加入反应混合物。然后将溶液搅拌约30分钟。•这样吡啶 和芬太尼变成各自盐酸盐。利用吡啶盐酸不溶于甲苯，而非 极性•盐酸芬太尼溶于甲苯的特点。用30毫升甲苯提取溶液， 然后用20毫升饱和NaCl溶液洗涤有机提取物。在真空下蒸 发溶剂，得到含有少量的丙酰苯胺污染杂质的黄色的盐酸芬 太尼。用10-15毫升丙酮去除残留苯胺，得到白色的粉末盐 酸芬太尼。现在芬太尼已经足够纯了，纯度＞99.5%，这一 步的产量超过90%！如果你想要更纯，你可以通过热丙酮再 重结晶纯化。 芬太尼是地下化学一个非常有趣的部分，因为一克纯的芬太 尼相当于100克的非常好的街头海洛因。芬太尼是非常容易 上瘾的，远远超过海洛因。不能使用和出售纯的芬太尼盐酸 盐，因为这是一个非常有毒的物质，纯芬太尼不能吸食，因 为它太强。容易造成过量使用，必须要被稀释！即使稀释了， 过量的死亡风险也很高。 他的使用和销售，消费者的反馈 是非常好的。消费者很高兴.这是一种最可怕的药物，是一 种比海洛因更加上瘾，更加强大的药物，这就是3-甲基芬太 尼，属于芬太尼类的化合物，一克此类药物，用糊精稀释了 100倍后，仍然比3号纯度的海洛因强很多，但