药物溶液的渗透压.ppt

药物在溶剂中的溶解度及其影响因素、增溶方法、测定方法；药物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透压、pH、pKa、表面张力、粘度等是液体制剂的重要质量指标。 结合药典的要求对测定方法及原理作简要说明。 一、 药用溶剂的种类 一、药用溶剂的种类 （一）水溶剂 水是最常用的极性溶剂。液体制剂首选溶剂。 （二）非水溶剂 药物在水中难溶或不溶时，选择适当的非水溶剂增大药物的溶解度，制成溶液。 1. 醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。能与水混溶。 2. 醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。 3. 酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。 4. 酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。 5. 植物油类 如花生油、豆油、玉米油、芝麻油、红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 6. 亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 二、药用溶剂的性质 溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。 （一）介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数：在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得。 介电常数是个无因次的数值，介电常数 ε ＝C/C0 (9-1) C0——在电容器在真空时的电容值，通常测得空气的介电常数接近于1。常用溶剂的介电常数数据见表9-1，介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。 （二）溶解度参数 溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。 例: 求25℃时水的溶解度参数δ。已知 H2O气化热ΔHv=43932J/mol， Vi=18.01cm3 第二节 药物的溶解度与溶出速度 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定。 某药物在0.1mol/L NaOH溶液中的溶解度约为1mg/ml。实测时配制，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入安瓿，计算药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，将配制好的溶液恒温持续振荡达溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。 表9-5 药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响 3．多晶型的影响 4. 粒子的大小的影响 6． pH与同离子效应 例：磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.0?10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保证澄明不能有药物析出，pH应控制在多少？ 例：普鲁卡因在25℃ pKa=9.0，S0=0.5g/100ml，配制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其pH不应高于多少？ (2) 同离子效应 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶（cosolvency) 。 这种混合溶剂称为潜溶剂(cosolvents)。 增溶剂能增加难溶性药物溶解度，而且制得的增溶制剂稳定性较好，有可能防止药物的氧化和水解。 影响增溶的因素 固体在液体中的溶出速度主要受扩散控制。Noyes-Whitney方程： （二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出的方法 影响溶出速度的因素 1.固体的表面积 2. 温度 3. 溶出介质的体积 4. 扩散系数 在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。 5 .饱和层的厚度 饱和层的厚度与搅拌程度有关， 6.其他（剂型、辅料等） （一）渗透压 定义：溶液的渗透压（osmotic pressure） 对注射剂、滴眼剂、输液等有重要意义。 渗透压的单位Osm表示，即渗透压摩尔浓度。1Osm是6.022×1023个粒子（分子或离子）在1L水中存在的浓度。毫渗摩尔(mOsm)，1mOsm=1/1000 Osm。