慢性乙肝肝硬化临床治疗消化2011.ppt

结论 慢乙肝肝硬化需要应用NA长期抗病毒治疗 慢乙肝代偿期肝硬化抗病毒治疗更加重视 贺普丁在HBV相关代偿期肝硬化患者中疗效良好 唯一经大规模多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验证实可延缓慢乙肝肝硬化疾病进展的核苷类似物 唯一经长期临床(10年)验证能逆转纤维化的核苷类似物 贺普丁优化治疗有效降低耐药发生率和提高疗效，帮助肝硬化患者 实现长期治疗目标 贺普丁长期优化治疗乙肝相关性肝硬化安全可靠 * * * * * * * 39例慢性乙型肝炎患者均于1999年纳入NUCB4006研究，HBsAg阳性六个月以上，HBV DNA阳性，入选时均进行肝组织学穿刺，ISHAK纤维化分期等于或大于F4期。无肝功能失代偿，未并发肝细胞癌，并排除对核苷（酸）类似物过敏、合并重叠感染、酒精性肝病、自身免疫性肝病、HIV抗体阳性、遗传性肝病、肾功能异常等，且6个月内未接受免疫调节治疗或抗病毒治疗，以前未服用过拉米夫定。 * * * 在治疗10年后，共有27位患者接受随访， 3位患者达到HBsAg消失(3/27,11%)，2位患者达到S抗原血清学转换（2/27,7%）。在基线时有23位患者HBeAg阳性，而到了随访末，其中19人达到E抗原消失（19/23,83%）,9人达到E抗原血清学转换（9/23,39%）。而基线HBeAg阴性的患者，在治疗过程中一直保持E抗原阴性。所有患者的HBV DNA均小于300copy/ml,而21位患者达到HBV DNA低于检测值下限（21/27,78%）。治疗十年后，患者的白蛋白、血小板以及ALT（谷丙转氨酶）均较基线时有明显改善。 * 所有患者均在入选时接受肝组织学穿刺，且Ishak纤维化评分在4分以上。到随访结束时，有16例患者接受了第二次肝组织学穿刺。 在16例经过两次肝穿的患者中，有12例（75％）达到了组织学改善（定义为炎症活动指数较治疗前减少两分以上，而纤维化评分无恶化），其中有3例患者纤维化评分由5分降至0分，肝纤维化被完全逆转。 * * 所有肝活检标本均行HE染色和网状纤维染色（图2a、2b、2e和2f为HE染色，2c、2d、2g和2h为网状纤维染色）。 治疗前（图2a、2b、2c和2d） 肝组织HE染色可见肝组织结构紊乱、重度界面性肝炎和小叶内炎症。 网状纤维染色可见多个长纤维间隔、肝硬化结节形成。 而到随访末（图2e、2f、2g和2h）几乎为正常肝组织，无纤维组织增生。 a,b中箭头表示炎症细胞浸润，重度界面性肝炎 C中箭头表示长的纤维间隔，d中箭头表示假小叶形成。 * 所有肝活检标本均行HE染色和网状纤维染色（图2a、2b、2e和2f为HE染色，2c、2d、2g和2h为网状纤维染色）。 治疗前（图2a、2b、2c和2d） 肝组织HE染色可见肝组织结构紊乱、重度界面性肝炎和小叶内炎症。 网状纤维染色可见多个长纤维间隔、肝硬化结节形成。 而到随访末（图2e、2f、2g和2h）几乎为正常肝组织，无纤维组织增生。 a,b中箭头表示炎症细胞浸润，重度界面性肝炎 C中箭头表示长的纤维间隔，d中箭头表示假小叶形成。 * 到随访结束时，共有5/28（17.9%）的患者出现疾病进展，其中出现Child-Pugh评分上升大于2分的有1例，另外有2例患者出现食管胃底静脉曲张，1例接受肝移植术，1例死于原发性肝癌。 * * * * 12%LAM组患者和18%安慰剂组患者报告严重不良事件，2组间不良事件的发生率和性质类似。 * * LAM+ADV联合治疗肝硬化患者安全性循证证据充分 慢性乙肝肝硬化临床治疗新进展---从指南到循证 内容 慢乙肝肝硬化需要NA长期抗病毒治疗 贺普丁慢乙肝肝硬化长期治疗策略 慢乙肝肝硬化长期治疗应选择安全性高的OAV 国外指南：慢乙肝肝硬化需要长期治疗 2009年美国肝病协会指南 代偿期肝硬化：应该接受长期治疗。但HBeAg阳性病人如果确证HBeAg血清转换且完成了6个月巩固治疗，HBeAg阴性病人确证HBsAg清除后可能可以停药 失代偿期肝硬化：推荐终生治疗 2009年欧洲肝病学会指南 肝硬化患者需要长期治疗 2008年美国消化协会治疗规范 长期治疗直至HBV DNA转阴且HBsAg消失 中国指南：慢乙肝肝硬化需要采用NA长期抗病毒治疗 2005年版 2010年版 代偿期乙型肝炎肝硬化 选用核苷 (酸) 类似物治疗，无固定疗程，需长期应用 干扰素慎用 需要核苷 (酸) 类似物较长期治疗，其停药标准尚不明确 干扰素慎用 失代偿期乙型肝炎肝硬化 拉米夫定治疗，不可随意停药 干扰素禁用 需要核苷 (酸) 类似物较长期治疗，不能随意停药 干扰素禁用 慢性乙型肝炎防治指南.2005年 慢性乙型肝炎防治指南2010年（中华肝脏病杂志，2011; 19(1):13-23 ）