第27章血液及造血系统药理.ppt

作用与用途 小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒： 恶心、呕吐、休克、惊厥、死亡 解毒方法 用1-2% 碳酸氢钠洗胃，胃内给 予去铁胺。 1、恶性贫血和巨幼红细胞贫血 2、神经炎、神经萎缩、神经痛 3、辅助治疗白细胞减少、日光 性皮炎等 90%由肾小管旁间质细胞分泌，促进红细胞增殖和分化，阻碍程序性死亡 结合红细胞膜表面高亲和力/低亲和力受体 1、EPO缺乏性贫血 2、免疫性疾病 风湿性关节炎 艾 滋病 严重寄生虫病所致的贫血 3、适当补充铁 临床应用 骨髓移植病人 中性粒细胞减少症的辅助治疗 吸收 口服无效，常静脉给药。 分布 为带阴电荷的大分子物质，不易过生物 膜，肠道破坏失活。 贮存 部分被内皮摄取、贮存 代谢 肝素酶 排泄 多以代谢物形式经肾排出 1. 肝肾功能不全 2. 有出血素质 3. 消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者 4. 脑外科手术 5. 妊娠及产后 6. 活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者 对Ⅹa抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱。 对血小板功能影响小 维持时间长，每日一次 促t-PA释放，有助血栓溶解。 用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。 药物：依诺肝素、替他肝素 特异的强凝血酶抑制剂 能与体内游离或结合型的凝血酶结合，抑制凝血酶活性。 抑制Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ的活化，抑制Ⅱ介导的血小板活化，加强纤溶酶原激活剂的溶栓作用。 特点： 比肝素强3-5倍,且不要求辅因子存在,因此能用于(抗凝血酶III)ATIII缺乏者的抗凝治疗。 生物利用度高 用途： 防止外科手术后的血栓形成 防止血管形成术后的血管再狭窄 弥漫性血管内凝血的急性期 不稳定型心绞痛，急性心梗病人 对肝素不能耐受的人 吸收 口服吸收慢、不规则 分布 与血浆蛋白结合率高(约100%)， 主要积聚在肺、肝、脾和肾中。 代谢 肝微粒体酶 排泄 肾 出血 表现为牙龈出血、血尿、皮肤粘膜瘀斑及其他脏器的出血。可用VK治疗。 皮肤和软组织坏死：机制不清 其他 胃肠道反应，粒细胞增多等 肝药酶诱导剂如苯妥英钠可加速其代谢，使疗效降低。 肝药酶抑制剂如氯霉素可使其作用增强。 保泰松、甲磺丁脲能与之竞争血浆蛋白，使游离型增加而增强疗效。 广谱抗生素如甲硝唑可抑制肠道菌群使维生素K合成减少也使其疗效增强。 降低Ca2+浓度，妨碍Ca2+的促凝作用：枸橼酸钠钙 用于体外抗凝 引起低血钙，导致心功能不全 不可逆地抑制血小板环氧化酶 减少TXA2的产生 阻止血小板的聚集和释放 要 求 掌握主要治疗贫血的药物 掌握抗凝血药及作用机制 水蛭素 抗凝血药 ? 基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素 (dicoumarol) 华法林 (warfarin) 醋硝香豆素 (acenocoumarol) 香豆素类 (口服抗凝药) 抗凝血药 药动学 药理作用 仅体内有效 抑制VK环氧化物还原酶，妨碍VK的循环再利用而产生抗凝作用 起效慢，作用较持久 对已活化的凝血因子无影响，停药后各凝血因子的形成尚需一定时间。 防治血栓性疾病； 预防深静脉血栓形成； 预防来自心脏的动脉栓塞,如急性心梗 临床应用 口服有效、价廉、维持时间长 但奏效慢、剂量不易控制 不良反应 药物相互作用 枸橼酸钠 抗凝血药 第五节 抗血小板药 血小板： 是从骨髓中成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。 功能： 粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物 (如ADP、5-HT等)，形成血栓。 1. 影响血小板代谢酶的药物 · 环氧化酶抑制剂：阿司匹林 · TXA2合成酶抑制剂：利多格雷 · 腺苷环化酶激活剂：前列环素 (PGI2) · 磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫 (潘生丁) 2. 抑制ADP活化血小板的药物 · 噻氯匹啶、氯吡格雷 3. 血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂 · 阿昔单抗 · 非肽类: lamifiban; xemilofiban 阿司匹林 临床应用 血小板功能亢进引起血栓； 降低急性心梗再梗死率和死亡率。 前列环素 (PGl2) 激活腺苷环化酶，cAMP 抑制血小板聚集和分泌 扩张血管 拮抗TXA2的作用。 一、促凝血药：维生素K（vitamin K） 基本结构为甲萘醌。 K1：存在于绿色植物中 K2：由肠道细菌合成 K3：人工合成 K4：人工合成 脂溶性 水溶性 第六节 止血药 药理作用 参与凝血因子II、VII、IX、X形成 它们的谷氨酸残基在羧