活性酯法合成一种新型头孢菌素.pdfVIP

第28卷第8期 化 学 研 究 与 应 用 Vol.28,No.8 　 化 学研 究与应 用 第28卷　 2016年8月 ChemicalResearchandApplication Aug. ,2016 文章编号:1004-1656(2016)08-1174-03 活性酯法合成一种新型头孢菌素 * 王长军 ,刘晓红,欧　 演 (广州白云山化学制药厂,广东　 广州　 510515) 摘要:头孢菌素类抗生素在制药工业中占据重要地位,开发活性酯法合成工艺可以降低三废排放,符合绿色环 保工艺。 以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为起始原料,与2-巯基苯并噻唑(M)反应得到三位取代中间体,再与 (Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧亚氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯(BAEM)在水和四氢呋喃的溶剂中用 NaHCO 做催化剂经亲核取代反应得到一种新的头孢菌素(5),收率为81．2%。3 关键词:活性酯;7-ACA;头孢菌素;合成 中图分类号:O626　 　 文献标志码:A Synthesis of a new type of cephalosporins by active ester method * WANG Chang-Jun ,LIU xiao-hong,OU Yan (Guangzhou Baiyunshan chemical pharmaceutical Factory,Guangzhou510515,China) Abstract:Cephalosporins areaclassof antibioticswhichhaveimportantroleinthepharmaceuticalindustry.Thedevelopmentof ac- tive ester synthesis process reduces the“threewastes”emissions and meetsthe green environmental protection policy.Thus,starting materials,7-amino cephalosporin acid(7-ACA)reacted with 2-mercaptobenzothiazole(M)to get 3-substituted intermediates,which underwent nucleophilic substitution with (S)-2-benzothiazolyl (Z)-2-(2-aminothiazole-4-yl)-2-methoxycarbonylmethoxyimino- thioacetate(BAEM)in water and THFinthepresenceof NaHCO ascatalysttoget anew cephalosporin(5)．Theyieldwas81．2% 3 ． Keywords:active ester;7-ACA;cephalosporins;synthesis 　 　 头孢类抗生素是应用最为广泛的抗菌素品 为起始原料,利用新合成的苯并噻唑硫酯合成新 [1-5] 的头孢类抗生素。 其合成路线如图1所示。 种 。 酰化试剂-活性硫酯在有机合成中是一类