重医毒理学考试资料.docVIP

绪论 毒理学（toxicology）：是研究外源化学物对生物体损害作用及毒作用机制的科学。 替代法：又称3R法，既优化毒理学实验方法和技术，减少实验动物数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。 毒理学基本概念 毒性（toxicity）：是指化学物引起机体有害作用的能力。毒性是一种物质固有的性质，主要取决于物质的化学结构。 毒效应：化学物对机体产生的有害作用。也常称为毒性作用和毒作用。 毒效应谱：是由于外源化学物作用于生物体，随着计量的增加所表现出来的一系列不同的生物学效应构成。 毒效应分类：1、速发或迟发性毒作用；2、局部或全身毒作用；3、可逆或不可逆作用；4、超敏反应；5、特异质反应。 毒物：是指在较低的剂量时即可导致集体损害的物质。 生物学标志（biomarker）：是指能反映已被机体吸收的外源化学物或其生物学后果的各类测定指标，可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 剂量-反应（效应）关系：是指外源化学物作用于生物体的剂量与引起生物学作用的发生率或作用强度之间的相互关系。 绝对致死剂量或浓度（LD100或LC100）：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。 半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。常用以表示和比较急性毒性的大小，LD50数值越大，表示外源化学物的毒性越强。 最小致死量或浓度（MLD，LD01或MLC,LC01）：指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。 最大非致死剂量或浓度（LD0或LC0）：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。 毒性下限参数：1、观察到最小有害作用剂量；2、未观察到有害作用剂量；3、阈剂量：是指外源化学物引起生物体某种非致死性有害作用的最小剂量或浓度。4、基准剂量 毒性特征描述参数： ①毒作用带：是表示化学物质毒作用特点的参数，又分为急性毒物作用带与慢性毒作用带。 ②急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/limac。值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的计量范围窄。 ③慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch=limac/limcb。 外源化学物的生物转运 外源化学物通过生物膜的方式： 被动转运：简单扩散和滤过。特殊转运：主动转运、易化扩散和膜动转运 简单扩散的速率取决于：1、膜两侧的浓度梯度2、外源化学物的脂溶性。 主动转运的特点：1、逆浓度梯度需要消耗能量；2、有载体参加；3、对外源化学物的结构有选择性；4、载体有一定的容量；5、可出现竞争性。 吸收的主要部位：消化道、呼吸道和皮肤。还包括特殊的染毒途径如腹腔注射、静脉注射、肌肉注射和皮下注射。 胃肠道吸收的主要部位在小肠，其次是胃。主要通过简单扩散，极少数类化学物的吸收通过主动转运。 经皮肤吸收主要有两条途径：表皮和皮肤附属器官（毛囊、汗腺和皮脂） 化学物在机体内各部位的分布往往并不均匀，由于组织器官血流量和化学物与其亲和力的不同，可选择性的分布到某些组织器官。 毒物动力学：是以速率理论的观点出发，用数学模型分析和研究化学毒物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学规律和过程。 基本参数：1、生物半减期（t1/2）；2、曲线下面积（AUG）；3表观分布容积（Vd）；4、消除速率常数（Ke）；5、消除率（CL）；生物利用度（F）。 ①表示吸收：Cm，Tm，AUG，F表示分布：Vd②表示清除：CL,K，t1/2 生物转化：通常将外源化学物在机体内经多种酶催化发生的化学裱花并形成分解产物的过程称为代谢产物。其作用包括代谢解毒和代谢活化。 I相反应的类型：包括氧化、还原和水解；第Ⅱ相反应主要为结合反应（葡糖糖醛酸结合和硫酸结合） 毒作用影响因素 毒作用影响因素：化学物影响因素、机体因素、环境因素、化学物的联合作用。 取代基不同毒性不同：卤代烷烃对肝脏的毒性可因卤素的增多而增强。苯有麻醉和抑制造血功能的作用，苯环中的氢被甲基取代后抑制造血功能的作用不明显但麻醉作用大于苯；被氨基取代后，有形成高铁血红蛋白的作用；而被硝基或卤素取代后，具有肝毒性。 联合作用分为非交互作用和交互作用 非交互作用：①相加作用：指每一化学物以同样的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅它们的效力不同。②独立作用：当两种或两种以上外源化学物对机体作用，其作用的部位-靶器官不同，而且各自的靶部位或靶器官之间生理关系较为不密切，此时各外源化学物的毒性效应表现为个字的毒性效应。 交互作用：两种或两种以上外源化学物造成比预期的相加作用更强的或更弱的联合效应，在毒理学中称之为外源化学物对机体的交互作用。包括协同，增强和拮抗。 一般毒性作用及评价 急性毒性：是指实验动物24小时内一次或多次接触某一化学物产生的快速而剧烈的毒效应。 急性