有机化合物脂水分配系数和溶解度的计算方法.pdfVIP

物理化学学报(WuliHuaxueXuebao) 1742 ActaP S．一Chim．Sin．，2010，26(7)：1742-1754 July [Review】 WWW．whxb．pku．edu．cn 有机化合物脂水分配系数和溶解度的计算方法 王艳玲 李 婕 王任小 (中国科学院上海有机化学研究所，生命有机化学国家重点实验室，上海 200032) 摘要： 有机化合物的脂水分配系数和溶解度在药物化学以及环境化学的研究中是十分重要的物理化学性质， 在许多涉及有机化合物在生物体内的吸收、转运、代谢以及在环境中迁移等过程的定量构效关系研究(QSAR)中 发挥着不可替代的作用．目前在实践中应用较多的计算有机化合物脂水分配系数和溶解度的理论方法主要有片 段加合法和基于描述符的方法．本文总结了这两大类方法的优缺点以及在该领域中未来可能的发展方向． 关键词： 溶解度；脂水分配系数；药代动力学性质；logPflogD；logS 中图分类号： 0642 ComputationalApproachestoEstimatingOctanol·W aterPartition CoefficientandW aterSolubilityofOrganicCompounds W ANG Yan—Ling LIJie WANG Ren—Xiao (ShanghaiInstituteofOrganicChemist~，StateKeyLaboratoryofBioorganicChemistry，ChineseAcademyofSciences Shanghai 200032，PR．China) Abstract： Octanol—waterpartitioncoefficientandwatersolubilityaretwoimportantphysicochemicalpropertiesof organiccompoundsinmedicinalchemis廿yandenvironmentalchemistrystudies．Theyraeusedascriticalpraameters inquantitativestructure-activityrelationship(QSAR)studiestomodeltheadsorption，distributionandmetabolismof drugsinthelivingbodyandhtedistributionoforganiccompoundsinnautrenvironment．Th emostwidelyapplied approachestocalculatingoctanol—waterpartitioncoefficientsandwatersolubiliyt canberoughlydividedintotwo categories：fragment—additionmodelsanddescriptor—basedmodels．Thisarticleprovidesacomprehensivereview on theseapproaches，discusseshteirstrenghtsnadshortcomings，andprovidesanoutlookforpossiblefuutredevelopments jnthjSarea． KeyW ords： Solubiliyt； Octanol—waterpartitioncoefficient； Pharmacokineticproperty； logP／logD； logS 对于药物化学和环境化学研究而言，有机化合