细辛脑打针液处方剖析.docVIP

细辛脑注射液处方分析 细辛脑注射液处方： 细辛脑 0.08 kg 聚山梨酯80 1000 ml 注 射 用 水 加至 20000 ml 其中聚山梨酯80所占比例为5%(ml/ml) 2008年3月份的产品中聚山梨酯80所占比例为5×1.08=5.4%(g/ml) 细辛脑原料在醋酸乙酯、氯仿或乙醚中易溶，在乙醇、石油醚中溶解，在水中不溶。 吐温80是一个亲水性的表面活性剂，具有很强的破裂细胞膜的作用而引起刺激性，溶血性和组胺释放（致敏性）。吐温80作为一个聚合物本身纯度波动极在，高纯度的吐温80是无色透明的，而大多数吐温产品则是微黄到棕色，含有大量杂质或降解产品。吐温80中亲脂成份包括不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸十分容易氧化降解而产生更多的有毒成份，由此而产生的毒副反应将会超过产品本身带来的益处。医学界证实，吐温80用于注射剂，会引起过敏反应，包括休克，呼吸困难，低血压，血管性水肿，风疹等过敏样反应症状。这些不良反应在人的临床实验可以十分严重，有死亡报道。具体毒性如下： 吐温80，0．1％浓度，家兔静注和体外溶血试验均无溶血现象；0.25％浓度，体外出现溶血现象，体内则5天后出现。又有研究报道，吐温80浓度超过5mg／ml时，就会产生溶血现象。吐温类的毒性与使用浓度有关，如常用的吐温80，Wister大鼠静脉输注l％吐温80时，对大鼠心血管系统未见明显影响，但输注2％或4％吐温80时动物即可出现明显的血压降低、心脏收缩力降低、心肌缺血等现象，与剂量显著相关。妊娠家兔静脉注射给予含有吐温80 187．5mg／kg可导致明显母体毒性，对胎仔体重有一定的影响，当剂量小于等于62．5mg／kg时未见影响。单次给药时，剂量为80(猴)、56(大鼠)或188(家兔)mg／kg时，未见明显毒性指征。犬对吐温80十分敏感，可产生明显的组胺反应。吐温-80溶液的肌内注射仍有一定刺激性。据注射2%吐温一80溶液的志愿受试者反映， 在注射时虽无痛感，但5h后注射部位有明显胀痛感，约24 h后逐渐消失。（具体研究结果见附件《吐温80的安全性研究进展》） 鉴于以上情况，理所当然就会对其的用量进行规定，但是在各种药剂学及其他专业书中对吐温80在注射剂中的使用限度都不统一，最低为0.01%（且不适用于静脉注射——执业药师考试应用指南：药学专业知识二2003.3），最高为4%（应用药物制剂技术/沈宝亨 2000.8）。?食品添加剂使用卫生标准?（GB2760-1996）中规定，吐温80在雪糕、冰淇淋中的限量为1‰，在牛乳中的限量为1.5‰。?绿色食品 食品添加剂使用准则?（NY/T392-2000）明确规定，吐温80和司盘是生产绿色食品禁止使用的食品添加剂。目前业内人士认为，吐温作为注射剂增溶剂使用时，要求对吐温80进行精制，并制定相应的更为严格的辅料内控质量标准，以控制吐温中的杂质水平。 经过资料收集分析，我们认为公司的细辛脑注射液处方中吐温80所占比例5%(ml/ml)，远超出万分之一这一限度是明显的不合适的。