胰岛素渗出时相.docVIP

胰岛素分泌时相正常时，灌注胰腺血液中的葡萄糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要因素。胰岛内B细胞对静脉注射葡萄糖后浓度增高的刺激反应呈双相性的。最初5分钟内有一快速分泌相即第一时相，以速率敏感短暂胰岛素释放为特征，呈尖锐高峰曲线。1～2小时后有一缓慢的输出为第二时相（见下图）第一时相反映B细胞贮存颗粒中胰岛素的分泌，与糖耐量有一定关系。对调节肝脏葡萄糖排出有重要意义，但不影响周围组织对葡萄糖的利用。第一时相释放的机制虽仍未彻底阐明，但胰岛内钙及三磷酸肌醇水平可能与双相胰岛素分泌相平行，提示阳离子或磷脂的转化可能为胰岛素分泌提供一个启动信号。葡萄糖进入细胞后的代谢产物为6-磷酸葡萄糖和磷酸烯醇式内酮酸，均可激活蛋白激酶，持续和增强胰岛素分泌，兴奋第二时相释放，主要反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌。最近有一些学者提出胰岛素分泌第三时相的概念，主要机制是第二时相胰岛素分泌进行性增多的持续刺激下，时间依赖性胰岛素释放增加，反映了葡萄糖和其它促分泌素有放大各自信号的性能，称为时间依赖性强化。自1.5～3小时起，第三时相胰岛素开始，以自发性分泌下降到峰值15％～25％为特征，持续超过48小时。这一时相波认为是抑制效应的初始或驱动作用的衰退。但最近有人提出第三时相是一种代谢性反馈抑制，因本身分泌能产生一种抑制分泌的环行通路，如胰岛素分泌需要钙离子，而接触葡萄糖后钙贮存及对细胞钙的敏感性下降，故第三时相胰岛素分泌反映了钙通道活性或钙在B细胞间隙的再分布改变，造成一种对各种促分泌素反应的反馈抑制现象。第三时相胰岛素分泌的生理学意义及其在人类糖尿病中的作用，目前还不完全清楚。有证据表明，抑制效应即脱敏作用是人类生理活动普遍现象，长期应用非葡萄糖促泌素可造成对该促泌素效应的特异性脱敏作用。总的说来，第三时相是发生在胰岛素释放机制中的一种现象，与胰岛素生成无关，它反映B细胞恢复敏感阈值降低到代谢性反馈抑制。正常人、非糖尿病肥胖者及2型糖尿病肥胖者与1型糖尿病人胰岛素分泌是不同的（见下图）。（1）． 正常人空腹血浆胰岛素浓度为5～20 μu／m1，口服100g葡萄糖后30～60分钟达最高峰，约8～10倍于基值，3小时渐恢复至原来水平。（2）． 肥胖者(非糖尿病人)空腹血浆胰岛素浓度比正常人为高，口服100g糖后明显增高，约45分钟时达最高峰，胰岛素浓度可达250 μu／m1以上，3小时后未恢复正常。（3）．1型糖尿病患者空腹血浆胰岛素浓度低于正常，口服100g糖后90～120分钟才出现高峰，但低于正常值。（4）． 2型糖尿病肥胖者空腹血浆胰岛素高于正常或正常，口服100g糖后2小时才达高峰，较正常者明显增高，但较相应体重肥胖而非糖尿病者为低。（5）． 糖尿病患者的胰岛分泌胰岛素较正常相应体重者为低，且高峰延迟出现，提示胰岛素分泌相对不足，1型糖尿病(幼年型、消瘦者)分泌更少(见图)。图 ：胰岛素释放实验中正常人、非糖尿病肥胖者及2型糖尿病肥胖者与1型糖尿病人血浆胰岛素浓度对比。图：胰岛素释放实验中正常人、非糖尿病肥胖者及2型糖尿病肥胖者与1型糖尿病人血浆胰岛素浓度对比。医星医院糖尿病综合防治专家刘尊永教授、糖尿病综合防治运营专家高志云副院长共同博文