免疫组化指标意义及分子分型选编.pptVIP

谢 谢 ！ 乳腺癌免疫组化指标意义 甘肃省妇幼保健院乳腺二科 白海亚 肿瘤标志物 定义：指肿瘤组织或细胞由于癌基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质。 反映癌的发生、发展过程中有关基因或癌基因活化程度 可在肿瘤病人的组织、体液和排泄物中检出。 包括：激素、受体、酶和同工酶、癌基因及其产物，单克隆抗体等。 性激素受体 雌激素受体（estrogen receptor，ER） 为糖蛋白，生物特性不稳定，受热易破坏 只能与雌二醇及结构相似的物质结合 受体饱和达到容量限度后，结合与离解呈动态平衡 激素与受体结合后，在体内发挥各种激素效应 染色结果 ER阳性的细胞的核与胞浆中均可见深的棕黑色颗粒 判断标准： (-):阳性细胞数10% (+):癌细胞内颗粒呈淡黄色，阳性细胞数占10%～25% (++):棕色颗粒较深，阳性的细胞数占25%～50% (+++):棕色颗粒量多，深棕色，阳性的细胞数50% 性激素受体 孕激素受体（prosgesterone receptor，PR） PR是E2和ER结合诱导的产物，其合成必须有雌激素作为启动，缺乏ER时很少能合成PR，PR 的出现显示ER 功能机制的完整性， 大多数乳腺癌呈激素依赖性 正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。 当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。 如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌 如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌 基因 癌基因与抑癌基因：是细胞内控制细胞分裂和分化的基因族，在特定情况下，可使其激活或失活，从而导致细胞癌变。 C-erBb-2 基因 又称neu 或HER2 定位于17q21，编码分子质量为185 kDa ( P185) 的跨膜蛋白，具有胞内酪氨酸酶活性 与表皮生长因子受体(EGFR) 具有高度同源性，故它又称人表皮生长因子相关基因 意义： 参与细胞生长、分化的调节。正常情况下处于非激活状态，当受到体内、外某些因素作用而激活时，具有肿瘤转化活性，通过基因扩增和蛋白过度表达在细胞信号传递系统中起桥梁作用，刺激细胞增殖、浸润和转移。 在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。 P53抑癌基因 有两种类型：野生型和突变型， 野生型能诱导细胞凋亡和促进DNA 修复，但其半衰期短，含量低，用免疫组化方法难以检测 突变型P53 蛋白因构象改变，半衰期长，故临床测定主要是突变型的P53 蛋白。突变型P53 基因失去了对细胞的监视功能，不能引起细胞增殖的停滞和凋亡，使细胞带着受损和错配的DNA 进入S 期，结果细胞因遗传不稳定而发生突变和染色体畸形变，最后发生癌变。 意义 乳腺癌P53基因的突变率约为14%～40% P53基因突变或P53蛋白的过度表达与乳腺癌组织分化低、表皮生长因子受体及Ki-67表达增加、晚期、转移扩散、ER、PR含量低有关 P53阳性病例无病生存率和总生存期较短 P53基因与淋巴结关系不大，但淋巴结阳性同时P53阳性者预后较差 nm23基因 由Steeg 等在1988 年应用消减技术发现的一种肿瘤转移抑制基因，定位于人17 号染色体长臂 主要分布于细胞质中，胞膜上有少量表达；其基因产物二磷酸核苷激酶(NDPK) 参与多种生物学活动，在细胞信号传递、细胞分化、维持细胞的正常骨架等过程中起着重要作用。 意义 Nm23的表达与肿瘤大小、病理类型无相关性 淋巴结无转移者nm23呈高表达，反之呈低表达 Ki67抗原 是与增殖细胞相关的核抗原，分布于核内，其功能被认为与染色质相连及与细胞的有丝分裂有丝分裂密切相关，与其他细胞周期相关的蛋白不同的是它不表达于D N A 修复状态的细胞。 Ki67 在G1 后期开始出现，S、G2 期升高，M 期达高峰，其后迅速降解，在G0 期无表达，半衰期为1 小时或更短。 意义 乳腺癌中Ki67抗原的阳性率与乳腺癌的淋巴结转移有显著关系，而Ki67抗原表达水平与乳腺癌患者生存率的直接关系国内外罕见报道。 Ki67抗原表达水平与乳腺癌淋巴结转移密切相关。肿瘤淋巴结转移是与肿瘤细胞的增殖活性密切相关的，Ki67 抗原是与增殖细胞相关的核抗原，故Ki67 抗原表达水平高者易出现乳腺癌淋巴结转移。 Ki67 蛋白的表达，可反映肿瘤细胞活性，与恶性肿瘤的发展、转移和预后高度相关 E - cadherin 属于钙粘蛋白家族中典型的钙粘蛋白亚族的一员。分布在所有上皮组织中，是建立与保持上皮细胞极性和细胞-细胞间紧密连接的关键分子。 E - cad