药物临床研发与评价常见问题探讨140414.pptx

药物临床研发与评价 常见问题研讨;;;;第一部分：药物临床评价现状与展望;临床专业审评现状（NDA）;临床专业审评现状（分类3）;临床专业审评现状（MRCT）;1、分类管理-拓展审评空间;2、新药临床试验申请;3、新药上市申请临床审评;4、新药上市后临床要求;1、完善药物临床评价标准;1、完善药物临床评价标准（续）;1、完善药物临床评价标准（续）;2、完善药物临床评价逻辑;3、制定临床研发与评价指导原则;第二部分：新药临床申请立题评价;新药临床试验的基本原则;（二）批准临床申请的考虑;—国内现状;—总体原则;—评价方法学;—评价方法学;—创新药;—3类药;—3类药;—改盐;—改给药途径;—改剂型;—6类药;—改规格;—生化药;第三部分：新药临床试验申请评价基本考虑;-基于风险和科学的评价模式;-基于风险和科学的评价模式（续）;-基于风险和科学的评价模式（续）;-基于风险和科学的评价模式（续）;1、探索性临床试验;1、探索性临床试验（续）;1、探索性临床试验（续）;1、探索性临床试验（续）;1、探索性临床试验（续）;1、探索性临床试验（续）;1、探索性临床试验（续）;1、探索性临床试验（续）;2、确证性临床试验;2、确证性临床试验（续）;2、确证性临床试验（续）;2、确证性临床试验（续）;2、确证性临床试验（续）;2、确证性临床试验（续）;1、研发目标;1、研发目标（续）;2、整体开发计划与单个方案;3、研究人群;4、疗效评价;5、安全性评估;5、安全性评估（续）;6、药学和非临床信息;如何做出正确的决策;GO 或者 NO GO;第四部分：新药临床试验申请常见问题分析;1、临床试验申请内涵;2、临床试验申请要求;3、临床试验申请程序;（二）新药临床试验申请问题分析;第五部分：临床试验登记和公示平台及常见问题分析;（一）临床试验登记和公示平台介绍;要点-1;要点-2;对平台操作和登记表填写等的任何意见和建议均可 反馈至邮箱：drugtrials@cde.org.cn。 登记过程中的专业问题可咨询：王玉珠博士 470；网络操作和技术问题可咨询： 高荣信工程482。 请保持关注平台的最新进展，及时按照最新要求进 行试验登记。;第六部分：新药上市申请临床评价基本考虑;新药上市申请的特点;《新药上市申请临床评价指南（草案）》;临床评价逻辑;新药上市申请临床评价总体考虑;治疗领域的背景信息 目标适应症特点 现有治疗手段 未被满足的临床需求？ 产品特征信息 获益 风险 风险控制;临床评价案例—审评思路;第七部分：新药上市申请常见临床问题分析;药物研发过程;耐受性试验（单次及多次给药） 初始剂量的估算 剂量递增梯度 最大耐受剂量 人体药代动力学试验（单次及多次给药的PK） 早期药效学探索研究 PK/PD研究;探索剂量、给药间隔以及初步目标人群等 根据不同的试验目的设计不同的临床试验 通常采用安慰剂对照研究 观察指标：生物标记物或替代终点 初步探索与剂量/暴露量相关的疗效以及安全性;主要终点需选择临床终点，是否反映临床结局 特定情况下某些替代终点也可作为主要终点 足够暴露人群暴露安全性，病例数兼顾安全性评价需要 观察时间是否足够长，能否反映长期给药疗效、安全性 标准基础治疗或联合药物是否符合临床治疗实践 ;验证性临床研究关注点—种族间差异;创新药 前期的研究为后续研究提供支持性数据 Ⅰ期（PK/PD） Ⅱ期（剂量探索） Ⅲ期（剂量探索和/或剂量确证） 3.1类药物 关注种族差异 在开展临床试验之前，充分了解国外注册临床试验 在国外说明书药代动力学项有无提示存在种族差异 特别是对某些治疗领域，如高血压、降血脂 药代、药效试验非常重要，与国外试验比较 考虑是否需要调整给药剂量 寻求适合中国人的最佳有效安全的剂量 无种族差异，给药剂量应与国外上市剂量相同;关于疗效 事先定义统计分析集 不能只依靠PPS集进行疗效统计 根据预先设计的统计假设进行疗效的统计分析及总结 分析与安慰剂和/或阳性药相比的疗效情况 明确临床治疗定位和目标人群 明确剂量范围及疗程;关于安全性 定义安全性评价的数据集 暴露量（剂量、使用时程、用药人数） 不良事件归类 a.累及系统、发生率、严重程度 b.表现、发生时间、持续时间 c.严重不良事件情况 不良事件的处置及转归情况 不良事件对剂量、时间、伴随疾病、人口学特征等依赖性 重点阐述不良事件与药物的相关性;风险/效益评估 充分考虑疾病严重程度 是否无有效治疗手段 药物的可及性 相对临床益处安全性是否可以接受和可控 药