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肝内胆汁淤积 肝细胞内外胆红素的转运 bilirubin 胆汁转运机制 血窦面胞膜 + + Na /K ATP 酶维持膜两侧电化学梯度 Na 无关转运蛋白 - 有机阴离子胆汁酸和胆红素 Na 相关转运蛋白 - 甘氨酸/牛磺酸结合胆汁酸 毛细胆管面胞膜 有机阴离子转运蛋白 - 胆红素-葡萄糖醛酸化合物 胆汁酸转运蛋白 多重耐药蛋白 (MDR) I – 有机阴离子 多重耐药蛋白 (MDR) III – 分泌磷脂 胆红素的分类 非结合胆红素 血红蛋白形成的游离胆红素, 间接胆红素 脂溶性, 与白蛋白配位结合在血循环中运输 结合胆红素 胆红素与葡萄糖醛酸基相结合形成胆红素葡萄糖 醛酸脂, 约占胆红素总量的 75% 。其中胆红素双 醛糖酸脂占正常胆汁的 70%-80%；胆红素单醛 糖酸脂占 20%-30% 蛋白非结合型胆红素 未饱和白蛋白及葡萄糖醛酸结合的游离胆红素 胆汁转运机制 肝细胞内胆汁酸转运 3-α-羟类固醇脱氢酶 内质网膜微粒体 内质网和Golgi 体 毛细胆管周围肌动蛋白微丝收缩 远端小胆管细胞 分泌碳酸氢盐 主动交换吸收熊去氧胆酸 胆汁淤积 (Cholestasis) 定义 排泌功能 胆小管内胆汁流速减慢甚而停滞 临床生化 应由胆汁排泄的物质排出受阻 胆盐, 胆红素, 胆小管酶等在血液中积聚 形态学 肝细胞和胆管内胆汁积聚 Sherlock S, Dooley J. Diseases of the liver and Billary System. 9th Edit,1993 炎症, 药物 酒精, 胆酸 胆汁 激素… 肝细胞 PSC, PFIC BRIC, ICP 囊性纤维化 PBC 胆石 肿瘤 PFIC: 家族性进展性肝内胆汁淤积; BRIC: 良性复发性肝内胆汁淤积; ICP:妊娠肝内胆汁淤积; 病理生理 • 胆汁淤积的病理生理作用体现在胆汁成分反流 到体循环、不能进入肠道排泄： • 胆红素潴留—混合性高胆红素血症、尿胆红素 阳性、大便白色 • 胆盐—瘙痒、脂肪痢及低凝血酶原血症（脂肪 和维生素K吸收）、骨质疏松或骨软化（维生 素D吸收障碍）、高脂血症（胆固醇和磷脂在 体内潴留及酯化障碍） • 脂质—不影响甘油三酯，但可生成异常低密度 脂蛋白,即所谓脂蛋白X。 确诊有肝胆疾病： 黄疸的诊断 慢性还是急性？ 原发、继发？ 病毒？ 酒精？ 药物引起的损伤？ 临床和实验室诊断 提出了几个特别问题： 肝内胆淤积 溶血？ 肝外胆汁淤积？ 单纯的胆红素代谢紊乱(不常见) ？ 肝细胞疾病(常见) ？ 手术治疗？ 胆道