加味柴平汤对HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床研究.docVIP

加味柴平汤对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究 　　[摘要]为观察在“大辨证理论”指导下结合“攻下排毒”和“中药现代药理研究”认识组合而成的加味柴平汤治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床效果，选择119例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，随机分为治疗组69例，对照组50例。治疗组采用加味柴平汤治疗（每日1剂分2次口服，每周服用6剂），对照组采用拉米夫定治疗（每次100 mg，每日1次），共用药48周。2组患者分别在治疗12，24，36，48周进行肝功能、血清HBV-DNA和临床症状的观察，并对停药后24和48周的患者进行ALT和血清HBV-DNA的随访。治疗组在24周总有效率与对照组比较无统计学差异，但在12，36，48周总有效率高于对照组（P 　　[Key words]DaBianZheng theory； modified Chaiping decoction； HBeAg-negative chronic hepatitis B； clinical efficacy doi：10.4268/cjcm 慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者根据血清HBeAg的状况可以分为HBeAg阳性和阴性2种。相关临床与基础研究资料表明[1-3]，HBeAg阴性CHB不仅在CHB患者中所占的比例逐年增高，而且相对于HBeAg阳性的CHB患者来说肝组织损害严重，更易发展为肝硬化、肝细胞癌。因此，国内外将HBeAg阴性的CHB的治疗和研究都提到了一个很重要位置。笔者根据恩师刘国强教授所提出的“大辨证理论”指导疑难病中西医结合治疗思路[4]，通过“慢性乙肝中医证型与病毒复制关系的回顾性研究”所发现的“湿浊之邪与乙肝病毒密切相关”[5]，以祛除湿邪为核心并结合“攻下排毒”和“中药现代药理研究”治疗CHB的临床经验[6]，组合成中药复方加味柴平汤（柴平汤加僵蚕、姜黄、丹参、槟榔、田基黄、垂盆草、叶下珠）应用于CHB的临床治疗，对HBeAg阳性CHB具有较好的临床疗效[7] 1 材料与方法 1.1 病例选择 1.1.1 纳入标准 ①符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会发布的《慢性乙型肝炎防治指南》（以下简称“指南”）[8]中HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊断标准；②1.0×106 copiesmL-1血清HBV-DNA定量1.0×103 copiesmL-1；③ALT40 IU L-1；④年龄18～65岁 1.1.2 排除标准 ①不符合诊断标准者；②合并有HCV，HDV 和HEV 等其他病毒感染者；③近期服用损伤肝脏药物或嗜酒者；④自身免疫性肝病或遗传性肝病患者；⑤3个月内接受过系统抗病毒或免疫调节剂、肾上腺皮质激素治疗者；⑥妊娠、哺乳期妇女或有心脑血管疾病、肾脏病、糖尿病、高血压病、精神病、甲状腺功能异常及其他严重并发症者和明显的造血系统疾病者；⑦依从性差者 1.2 病例分组和治疗方法 将2006年1月―2014年12月在陕西中医学院专家门诊部和金秋门诊部及陕西中医学院第二附属医院名老中医工作室接受治疗并符合上述病例选择的160例CHB患者随机分为治疗组和对照组。治疗组采用加味柴平汤固定方（药物组成：柴胡、黄芩、苍术、厚朴、陈皮、僵蚕、姜黄、槟榔各10 g，丹参20 g，田基黄、垂盆草、叶下珠各30 g）治疗，每日1剂，常规煎煮后分2次口服，每周服用6 d（间歇1 d）；对照组采用拉米夫定（lamivudine，LAM）片（葛兰素史克公司生产，每片100 mg）口服治疗，每日1次，每次100 mg。2组患者用药周期均为48周 1.3 观察项目 2组患者均在治疗前和治疗后12，24，36，48周进行肝功能ALT，AST，TBil和血清HBV-DNA定量检测，并观察患者的临床症状（如疲乏、纳差、腹胀和胁痛等）变化。为了客观评价临床症状的改善，对其进行分级计分。0分：无显著症状；1分：症状较轻仅偶尔出现；2分：症状时轻时重或反复出现；3分：症状持续出现且较重。治疗结束后又在停药24，48周对2组患者的肝功能ALT和血清HBV-DNA定量进行了随访 1.4 疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则（2002试行）》[9]及相关文献制定。显效：临床症状消失，肝功能恢复正常，血清HBV-DNA转阴（≤1.0×103copiesmL-1）；有效：临床症状消失，肝功能恢复正常；无效：未达到上述标准 1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行分析，组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，率的比较采用χ2检验。P 　　2.3 2组患者治疗后肝功能和血清HBV-DNA的变化情况 2组患者治疗后异常的肝