讲稿3-金属与类金属中毒课件.ppt

金属与类金属中毒 第一节 概论 第二节 铅（ Pb Lead） 第三节 汞（Hg Mercury） 第四节 锰 (Mn Manganese) 第五节 砷（As arsenic） 金属定义（毒理学） 指在生物学条件下，可以失去一个或多个电子而形成阳离子以进行反应的元素。 金属离子与配体反应 从毒理学的观点来看，金属离子在水溶液中的特性至关重要。在生物学条件下，在水溶液中几乎不存在简单的金属离子，绝大多数同供电子基团或成分（配体 Ligand）以共价键结合形成金属络合物。 Co3+ + 6NH3 ? [Co(NH3)6]3+ 配体 中心离子 配位原子 配位原子的数目称该中心离子的配位数,一般为2、4、6、8 螯合作用 若配位体与中心离子络合形成环状结构，形成的络合物又称螯合物，能形成螯合物的配体称为螯合剂，这种螯合环形成的过程叫做螯合作用。 金属毒理特点 （一）吸收途径 （二）转运、分布 （三）代谢 （四）排泄 （五）中毒机理及毒作用 （一）吸收途径 主要以粉尘、烟及蒸气形式经呼吸道吸收 吸收方式： 1、溶解后被吸收（主要）； 2、弥散作用（蒸气、细小烟尘）； 3、巨噬细胞吞噬作用。 （二）转运、分布 金属吸收入血后，以两种形式存在。 结合型：与生物大分子结合。 可扩散型：以自由离子形式或可扩散性配体（低分子化合物）络合，可透过血管壁、细胞膜，虽然量少，但活性大。 血与其它组织间金属交换模式 血浆 细胞间液 细胞内液 结合型 血管壁 结合型 细胞膜 结合型 可扩散型 可扩散型 可扩散型 （三）代谢 体内的生物转化常不能改变金属毒物的毒性，有时反而使其毒性增加。如金属汞在体内氧化成Hg2+而毒性增大。 （四）排泄 主要经肾及胃肠道。 金属毒物常较多聚集于毛发、指甲等，可随毛发、指甲的脱落而排出体外，尽管不是主要途径，但对毒物的检测有重要意义。 一般来讲，金属毒物排泄较慢，此外，体内不同组织的生物半排期也不同。长期接触低水平的金属毒物致慢性中毒的威胁性仍较大。 （五）金属毒作用 金属中毒的毒理基础是金属与配体的反应。 体内有许多物质可成为金属的配体（供电子基团、常为含S、N、O、C、P等原子的基团），主要有： 1、蛋白质上的 –SH，-COO－，-NH2 2、核酸中的磷酸基、嘌呤硷基； 3、磷脂质（生物膜） 4、某些低分子物质如醋酸、枸橼酸、磷酸、碳酸等。 主要毒作用 1、对酶活性的影响（常见）； （1）与酶蛋白分子上配位基团反应， （2）置换金属酶或金属激活剂中的必需金属。 2、对生物膜结构和功能的影响 与膜结构上的配体结合，从而使生物膜结构和功能发生改变。 3、对免疫功能的影响 与组织蛋白配体结合，成为致敏原。 4、致畸、致突变、致癌作用 与核酸配体作用，影响DNA转录与翻译。 金属中毒的治疗原则 （一）慢性中毒治疗 主要用金属络合剂（多为螯合剂）解毒。 药理： 1、与体内功能基竞争有毒金属； 2、络合物较稳定，且络合物中金属离子不显示毒性或毒性降低； 3、络合物水溶性较高，易通过肾脏排出。 给药方式 间歇性用药。 “用药3-4天，停药3-4天”为一疗程。 为什么？ 1、防止“过络合综合征”； 2、让细胞内有毒金属游离至细胞外，以便驱除。 （二）急性金属中毒的治疗原则 1、阻止毒物的吸收； 2、促进毒物的排泄； （1）利尿 （2）利胆 （3）特殊金属络合剂 （4）透析 （5）换血 3、对症、支持治疗。 总结提问 毒理学对金属是如何定义的？ 金属吸收代谢有何特点？ 金属中毒的主要机制是什么？ 金属解毒剂（络合剂）的药理及给药方式如何？ 关于铅的史话 4千年前人类就已开采铅，2千年前开始大量用于造币、化妆品、药品、容器、彩陶、颜料等方面，近百年来，铅主要用在蓄电池制造和汽油添加剂方面，此外，在油漆、涂料、印刷、电缆、辐射防护亦大量地使用铅。 经验证目前人体体内铅含量是1千年以前的100-1000倍。 铅使古罗马帝国走向灭亡 最近一些学者研究发现，古罗马人的遗骸中含有大量铅，古罗马帝国的灭亡竟与铅中毒有关。原