手性配体实验答辩31.pptVIP

具有丙酮与1,2,3,4-丁四醇缩合物手性骨架的亚磷酰胺类化合物的制备 实验操作小组：冼文旭、倪凡乐、陈幼苗、张亚东 Page ? * 目录 Page ? * 实验背景 目前，手性单齿磷配体的不对催化氢化反应研究正展现出强劲发展势头。尤其是手性单齿亚磷酞胺醋和手性单齿亚磷酸醋两类配体，由于其合成比较简单、原料易得、价格低廉且催化性能优良等特点，受到学术界高度重视，使得它们的开发异常活跃、极具发展潜力。后来我们选择的是那种？ 具有丙酮与1,2,3,4-丁四醇缩合物手性骨架的亚磷酰胺类化合物因结构新颖、较易制备在手性配体中占有重要地位，已在很多反应类型中表现出优良的光学选择性。 Page ? * 手性化合物合成方法 天然产物的分离以及它们的化学改造 外消旋体的动力学拆分和酶拆分 不对称合成 Page ? * 项目研究内容 通过对现有文献方法的分析，选择一条相对经济的合成TADDOL路线，并对各步的关键反应因素进行优化，合成出一定量的TADDOL。 部分仲胺需自己制备。主要选择醛、酮与伯胺反应生成亚胺后再经硼氢化钠还原制得。 以TADDOL为原料，经与三氯化磷作用制得酰氯，酰氯再与仲胺缩合制得具有TADDOL骨架的手性亚磷酰胺化合物。 Page ? * 仲胺的选取 仲胺的选取主要考虑：对称仲胺（二甲胺、二乙胺、二异丙胺、二环己胺、二苄基胺等）；不对称仲胺（N -甲基环己胺、N-甲基苯胺、N-甲基苄胺、N -异丙基环己胺、N-异丙基苯胺、N-异丙基苄胺等）；带手性中心的仲胺（N-甲基-（R）-α-甲基苄胺、N-异丙基-（R）-α-甲基苄胺、N-苄基-（R）-α-甲基苄胺）。 Page ? * 目录 Page ? * 实验原理 文字容 Page ? * 实验原理 酒石酸二甲酯的制备中，采用的方法为：酒石酸经与亚硫酰氯作用先制得酒石酸二酰氯怎么变回原来的，再与甲醇缩合制得酒石酸二甲酯，避免了常规方法（酸醇脱水法）中水的生成。 制备酒石酸二甲酯 丙酮缩酒石酸二甲酯的制备 丙酮缩酒石酸二甲酯的制备文献中，主要涉及三类方法。方法一：酒石酸二甲酯与丙酮在酸催化下及反应除水的情况下缩合制得产物。方法二：在方法一的基础上，采用化学除水的方法实现转化率及收率的提高。常用的化学除水方式有原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯的使用。方法三：以2，2-二甲氧基丙烷作反应试剂同时作脱水剂。实验采用方法三制备丙酮缩酒石酸二甲酯。原因 Page ? * 实验原理 先按常规方法制备获得苯基溴化镁的四氢呋喃溶液。典型的操作如下：在装有磁力搅拌、回流冷凝、滴加的干燥三口瓶中加入镁段，一小粒碘，加入无水处理的四氢呋喃，在滴液漏斗中加入溴苯及无水四氢呋喃，将约五分之一的溴苯混合液加入到反应瓶中，待反应引发后视反应剧烈情况滴加完溴苯混合液，继续反应至镁基本消失。 在滴液漏斗中加入丙酮缩酒石酸二甲酯与四氢呋喃，缓慢滴加，加完后加热回流1小时。再经水解、萃取、干燥、浓缩、柱层析得TADDOL。 TADDOL的合成 二醇经氯化磷和亚胺反应制亚磷酰胺化合物 以四氢呋喃为溶剂，以三乙胺为缚酸剂，TADDOL先与新蒸的三氯化磷反应制得酰氯，再与典型结构的仲胺（二甲胺、二乙胺、二异丙胺、二环己胺、二苄基胺、N-甲苯胺、N-苄基苯胺、N -甲基环己胺、N-甲基苯胺、N-甲基苄胺、N -异丙基环己胺、N-异丙基苯胺、N-异丙基苄胺、N-甲基-（R）-α-甲基苄胺、N-异丙基-（R）-α-甲基苄胺、N-苄基-（R）-α-甲基苄胺等）缩合合成一系列具TADDOL骨架的手性亚磷酰胺化合物。 Page ? * 拟解决的问题 在TADDDOL的制备中，前两步酯化及缩酮化反应都是典型的平衡常数较小的可逆反应，如何提高转化率及在后处理时产物不被分解是首先必须解决的问题。 亚磷酰胺制备时的无水无氧条件；由于目标产物易于被空气氧化，因此为了获得高纯度的目标产物，在反应过程及后处理中对操作提出了更高的要求。 Page ? * 目录 Page ? * 实验方案 酒石酸二甲酯制备（二氯亚砜法） 在装有等压滴液漏斗、带有害气体吸收回流装置的250mL三口瓶中加入19.1g（127.mmol）L-酒石酸，60mL甲醇，冰水浴冷却，用等压滴液漏斗缓慢滴加48.3mL（665mmol）新蒸的SOCl2，约1小时内滴完，冰水浴下继续反应1小时，加热回流3.5小时后得到淡黄色液体，用常压蒸馏的方法除甲醇和SOCl2，残余液中加入50mL饱和NaHCO3溶液，用（40mL×6）乙酸乙酯萃取，MgSO4干燥过夜，过滤，用旋转蒸发器浓缩，最后得到淡黄色油状液体（***g，***m