复发_难治性多发性骨髓瘤治疗进展.pdf

WoRLDCLIiNICALDRUGS 世界临床药物 医药专论 【作 者】 第二军医大学长征医院血液科朱蓉侯健 【摘 要】 复发／难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中位生存期短，治疗有效期维持时间短，目前尚无有效的治 疗手段。新药如来那度胺、沙利度胺及硼替佐米等单药治疗与常规化疗药物联合治疗本病是当前研究的热点。 【关键词】 复发／难治性多发性骨髓瘤；硼替佐米；沙利度胺；来那度胺 囝 复发／难治性多发性骨髓瘤的 治疗进展 ，LJ 发／难治性MM患者是指 以及更低的凋亡率。近年来，靶向 复那些疗效达到微小反应 性针对疾病生物学及肿瘤微环境的 (MR)及以上后又出现新治疗手段的出现，在很大程度 复发并需进行补救治疗者，或距最 上改善了复发／难治性MM患者的预 近一次治疗60天内疾病出现进展 后。硼替佐米、沙利度胺及来那度 者。复发／难治性MM患者的中位生 胺等在复发／难治性MM的临床治疗 存期仅为6～9,9，即使治疗有效， 中已取得一定疗效。 患者生存期通常也较短。目前已确 定初诊MM患者的几个预后因子。 然而这些因子对复发，难治性MM患 作者简介： 者的预后价值尚有待进一步明确。 首个蛋白酶体抑制剂硼替佐 一般来讲，复发，难治性MM患者不 米，于2005年获准用于复发性MM治朱蓉 在读博士研究生主要从事血液系统肿瘤的诊 良危险因素包括：t(4；14)或疗；包含硼替佐米的化疗方案目前 断与治疗。 7／1 t(14；16)易位，13号染色体 已成为复发／难治性MM患者优先考 侯健 主任医师，博士生导师，主要从事血液系统 缺失，fFi倍体异常，高B2一微球 虑的治疗方案。国5,t,III期随机临床 疾病的临床和基础研究。 蛋白以及低白蛋白血症。 试验(APEX试验)针对669例复发 前期治疗有效但之后出现复发 ，难治性MM患者评估了硼替佐米联 的患者，疗效维持时间较短，并且 合高剂量地塞米松的疗效，患者随 短期内病情即可出现进展，提示此 机分为硼替佐米单一治疗组和大剂 类患者可能已产生药物耐受且可能 量地塞米松治疗组，而在大剂量地 发生生物学变化。复发／难治性MM 塞米松治疗后疾病出现进展(PD) 【中图分类号】R5513 患者的肿瘤细胞往往表现为更具侵 者交叉至硼替佐米治疗组。该研究 【文献标识码】A 袭性的表型，具有更高的增生分数 中期分析显示，在有效率、中位疾 【文章编号】 万方数据 病进展时间(TTP)及生存期方面硼效的患者，该方案也可观察到疗效 三药联用，2005年美国血液学会 替佐米均具有治疗优势，该项研究 反应，无进展生存期(PFS)及总 也因其获得的良好疗效提前终止。 生存期(OS)分别为10．9月和15．7 研究最终结果证实，该方案总体有 月。本方案的不良反应均可控制， 效率(ORR)达43％，其中硼替佐如采用预防措施后未观察到深静脉 月，OS尚未见报道。这一联合治疗 米单药组完全缓解(CR)和接近完血栓(DVT)的发生，且无明显的的剂量限制性3／4级不良反应包括血 全缓解(nCR)者达到15％。进一 周围神经病变【2】。此外，硼替佐米、 小板减少、感染、周围神经病变、 步随访结果显示，硼替佐米组患者 多柔比星或PLD联合地塞米松