第13章细胞衰老及凋亡.ppt

细胞增殖能力相关因素 ◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 ◆细胞的增殖能力与供体年龄有关 细胞来源 胎儿胚肺成纤维细胞 中年人成 纤维细胞 老年人成 纤维细胞 可增殖 代数 40-60 20 2-4 不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数 二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 ◆决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老。 最近有科学家提出衰老基因的存在。 二、细胞衰老的特征 1 细胞核的变化：核膜内折，染色质固缩，核仁不规则。2 内质网的变化：年老动物：RER弥散、总量减少。3 线粒体的变化：数量随龄减少，体积随龄增大。由于线粒体是细胞呼吸和氧化的中心，有人称它是决定细胞衰老的生物钟。4 膜系统的变化：目前资料表明，膜的改变确实与衰老有密切关系，年轻的功能健全的细胞膜是典型的液晶相。 1.生长停止，细胞分裂停止，且停滞是不可逆的。 2.衰老相关的β-半乳糖苷酶活化。 目前常用的衰老生物学特征 （一）差错学派 差错学派认为细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后，因缺乏完善的修复，使“差错”积累，导致细胞衰老。 三、细胞衰老的分子机理 （二）遗传论学派 遗传决定学说? 认为衰老是遗传上的程序化过程，其推动力和决定因素是基因组。控制生长发育和衰老的基因都在特定时期有序地开启或关闭。长寿者、早老症患者往往具有明显的家族性，后者已被证实是染色体隐性遗传病。因此衰老在一定程度上是由遗传决定的。 端粒钟学说 认为端粒随着细胞的分裂不断缩短，当端粒长度缩短到一定阈值时，细胞就进入衰老过程。 Werners syndrome Hutchinson-Gilford syndrome 本章内容到此结束，谢谢大家！！ 1、什么是 Hayflick界限？ 2、细胞凋亡的概念，形态特征及其与坏死的区别是什么？ 3、凋亡在有机体生长发育过程中有何重要意义？ 第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 第一节、程序性细胞死亡 第二节、细胞衰老 第一节 程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD ) 细胞凋亡的概念 细胞凋亡的形态学和生物化学特征 细胞凋亡的分子调控机理 一、细胞凋亡的概念及其生物学意义 概念：细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，所以也称细胞编程死亡（programmed cell death, PCD）。 生物学意义：细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用。 例如：蝌蚪尾的消失， 脊椎动物的神经系统的发育， 发育过程中手和足的成形过程。 二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征 细胞凋亡与坏死(necrosis) 细胞凋亡的形态学特征 细胞凋亡的生化特征 诱导细胞凋亡的因子 细胞凋亡的检测 ●凋亡是主动的由基因决定的细胞自我破坏的过程。●坏死是极端刺激引起的细胞损伤和死亡 细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，然后逐渐分离，形成众多的凋亡小体（apoptotic bodies），凋亡小体则为邻近的细胞所吞噬。整个过程中，细胞质膜保持良好的整合性，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因而不引发炎症反应。 在细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏，细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致炎症反应。 坏死细胞 凋亡细胞 正常细胞细胞核完整； 凋亡细胞染色质凝集，细胞核分解。 细胞凋亡的生化特征 细胞凋亡的主要特征是形成大小为180～200bp特征性的DNA ladders 细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker （ 自赵允、翟中和） 诱导细胞凋亡的因子 物理性因子，包括射线（紫外线，? 射线等），温度刺激（如热激，冷激）等 化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，DNA 和蛋白质合成的抑制剂，激素，细胞生长因子，肿 瘤坏死因子?（TNF?）等。 细胞凋亡的检测 形态学观测：染色法、透射和扫描电镜观察 DNA电泳：DNA片段就呈现出梯状条带 TUNEL测定法，即DNA断裂的原位末端标记法 彗星电泳法（comet assay） 流式细胞分析 三、细胞凋亡的分子调控机理 ●线虫是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料（生命