细胞死亡的生物学过程、类型、特点与研究意义等.pptx

细胞死亡 细胞死亡 不同于频死细胞(dying cell)的可逆细胞状态, 死亡细胞(death cell)是指细胞到达生命终点, 处于不可逆转的状态。 界定细胞死亡的形态学条件主要包括:  (1)细胞失去了质膜的完整性;  (2)细胞形成凋亡小体;  (3)细胞碎片被邻近的细胞吞噬。 细胞死亡 细胞死亡的类型 细胞死亡可根据其表观形态学分为: 细胞凋亡、坏死、焦亡、细胞自噬等 细胞死亡的生物学过程 细胞凋亡 Apoptosis 一种由基因调控的细胞死亡过程。 特征有：从形态上来看，细胞收缩，细胞膜冒泡（blebbing），释放凋亡小体（Apoptotic bodies）。诱导途径包括内始式途径（Intrinsic pathway）和外始式途径(Extrinsic pathway)。 细胞凋亡过程由Caspase家族调控。Caspase是近年来发现的一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶，它们的一个重要共同点是活性位点都含有半胱氨酸，并特异地断开天冬氨酸残基后的肽键。细胞凋亡之后会被专业（巨噬细胞）/非专业（邻近上皮细胞等）吞噬细胞所吞噬。 细胞死亡的生物学过程 细胞坏死Necrosis 与细胞凋亡的区别是细胞膜在此过程中会破裂，细胞内容物泄露，会引起炎症。 之前研究者倾向于相信细胞坏死是没有调控过程的，但其实细胞坏死中有特殊的几类也会被相关基因调控： 程序性坏死（Necroptosis），分子机制已经大致清楚，Necrosomes在其中非常重要，MLKL在细胞膜上形成选择性通道，导致细胞内渗透压增高，细胞膨胀，最后细胞膜爆裂，细胞内容物流出。 细胞死亡的生物学过程 细胞焦亡(Pyroptosis) 与炎症密切相关。 由Caspase-1和Caspase-11调控，细菌感染可以导致细胞焦亡，细胞膜上会形成没有选择性的孔洞，导致细胞膜结构发生变化，释放出类似于凋亡小体的焦亡小体（Pyroptotic bodies），细胞变得扁平。 细胞死亡的生物学过程 自噬 Autophagy 也是一种被调控的细胞死亡过程，涉及到细胞自身结构通过溶酶体分解过程。与凋亡过程机制有很大区别。 细胞死亡的生物学过程 细胞死亡的特点 细胞体积缩小,连接消失,与周围的细胞脱离 细胞质密度增加,线粒体膜电位消失,通透性改变,释放细胞色素C到胞浆 核质浓缩,核膜核仁破碎,DNA降解成为约180bp-200bp片段 胞膜有小泡状形成,膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻到膜表面,胞膜结构仍然完整,最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体,无内容物外溢,因此不引起周围的炎症反应,凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。 细胞死亡的研究意义 花朵的凋零, 树枝的飘落并不仅仅是生命的结束, 只是为了来年的花更红, 叶更绿。 正如龚自珍的诗一样: “落红不是无情物, 化作春泥更护花”. 细胞的死亡亦是如此, 方生方死, 机体正是通过细胞死亡来调节正常的功能, 维持细胞内稳态。 细胞死亡还与疾病的发生息息相关, 一旦细胞死亡调控机制紊乱,则会引起相关疾病的发生, 包括自身免疫性疾病, 神经退行性疾病及癌症等。 细胞死亡的一些研究前沿 随着对细胞死亡机制的深入研究, 细胞死亡已成为治疗各种癌症, 例如淋巴瘤、白血病、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤和神经退行性变等疾病的重要切入点. 由于这些癌症对化疗诱导凋亡比较敏感, 因此通过化疗介导相关肿瘤细胞发生凋亡,从而起到抗癌效果. 同样, 自噬与坏死等其他死亡方式在癌症治疗方面也起着重要的指导作用. 研究表明, 铁死亡在一些病理条件下起着关键作用, 尤其在缺血性组织损伤, 如肾衰竭, 中风, 心血管疾病等疾病. 另外, 在一些神经退行性疾病及并发性糖尿病中, 细胞死亡也起着重要作用. 基于此, 一些铁死亡的抑制剂, 如Liproxstatin-1等可能成为重要的癌症治疗候选药物。 人的胚胎成纤维细胞的平均分裂周期为 2.4 年，分裂次数一般只能有约 50 次，由此可以推算出人的自然寿命约为2.4×50=120 年。随着细胞分裂次数的增加，基因出现复制错误的可能性也就变得越来越大，因此增加分裂次数会不断累积 DNA 复制错误。如果能提高细胞的代谢速度，延长细胞的分裂周期，就可以在不增加分裂次数的情况下延长人的寿命。因此对细胞死亡方式的研究具有重要意义。 多种多样的细胞死亡形式就如同一曲曲死亡交响乐, 奏响生命最后的乐章, 不协调的音符会影响整首乐曲. 同样, 细胞死亡的不正常调节也将会影响正常的生理功能. 我们应当作为一位指挥者, 发现不和谐的音符, 将其改正, 发挥正常功能, 开启生命的新篇章。 谢谢观看！