验证管理PPT课件.ppt

验 证 系指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。 概 述 验证的分类及其适用的对象 一、常见验证的分类 （一）按照产品和工艺的要求以及设备的变更、工艺修改等验证的特点分类 1、前验证 正式投产前的质量活动。指新产品、新处方、新工艺、新设备 在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 2、同步验证 指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。 同步验证的条件： 有完善的取样计划；有经过验证的检验方法；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 注意：由于同步验证与生产同时进行，因此该验证方式可能带 来产品质量方面的风险，应慎用。 验证的分类及其适用的对象 3、回顾性验证 指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。 回顾性验证的条件： 至少有6批符合要求的数据，（有20批以上的数据更好）； 检验方法已经过验证，检验的结果可以用数值表示，可以进行 统计分析； 批记录符合兽药GMP要求，记录中有明确的工艺条件，且有关 于偏差的分析说明； 有关的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态； 通常用于非无菌产品的工艺验证，以积累的生产、检验和其他 有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程，证实其控制条件的有效性。 验证的分类及其适用的对象 4、再验证 指对产品已经验证过后的生产工艺，关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。 下列情况需要再验证： 关键设备大修或更换及程控设备在预定生产一定周期后； 批量数量级的变更； 趋势分析中发现有系统性偏差； 当影响产品质量的主要因素（工艺、质量控制方法、原辅料、 生产设备或生产介质）发生改变时。 注：各生产企业应根据自身产品及工艺的特点制定再验证的周期，一般不宜超过2年。 （二）按验证方案的性质与阶段分类 1、安装确认与运行确认阶段 （1）安装确认 是对供应商所提供的技术资料的核查，设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确认其是否符合兽药GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。 主要包括：技术资料的文件化归档；安装检查。 （2）运行确认 是指按草拟的标准操作程序（SOP）进行单机或系统的运行试验，借以证实设备在规定范围内能否正常运行，各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。 注：安装确认与运行确认一般可以由设备供应商与使用单位共同完成。 验证的分类及其适用的对象 （二）按验证方案的性质与阶段分类 1、工艺/产品验证阶段 （1）性能确认/模拟生产 是为了证明设备、系统是否达到设计标准和兽药GMP要求而进行的系统性检查和试验。 （2）工艺验证/产品验证 是保证生产过程中工艺过程的重现性和产品质量稳定性的关键手段。 二、兽药GMP对验证对象的要求 主要包括：厂房与设施的验证、设备验证、检验计量的验证、清洁验证、制剂生产的验证、原料药生产的验证及计算机验证。 验证的分类及其适用的对象 一、建立验证小组 1、机构与职责 （1）负责验证管理的日常工作 （2）制订及修订验证规程 （3）年度计划的制定及监督 （4）验证方案起草或协调 （5）验证工作的协调 （6）验证文件管理 2、验证中工厂各部门的职责 （1）质量管理部：审阅和批准验证方案、验证方法验证、取样、检验、环境监测、报告、结果评价及对供应商的确认。 （2）生产管理部：参与验证方案的制定、实施验证，同时培训、考核人员，起草有关规程，收集验证资料、数据会签验证报告。 验证的程序 2、验证中工厂各部门的职责 （3）工程部门：设备及公用工程系统的预确认制定设备公用工程系统验证的标准、限度、能力和维护保养要求，培训操作人员，安装及验证中提供技术服务。 （4）物料部门：物料验证，供应符合要求的物料。 二、制定验证计划 1、验证总计划 任何一个兽药生产企业必须有一个能够满足兽药GMP要求的总计划，包括：验证的范围和界限；验证合格的标准；组织机构及其职责；验证进度计划。 2、验证子计划 子计划是相对于总计划而言的，它包括：简介、背景、目的、验证有关人员及其职责、验证的进度计划及再验证周期。 验证的程序 三、制定验证方案 1、安装确认和运行确认方案 该方案一般应包括以下内容： 验证目的；对验证项目各组成部分的概述；验证项目范围； 要求收集的数据，实施验证人员需要注意的事项及签字； 验证参与人员的职责；操作说明及有关资料的检查； 图纸资料的检查；验证项目组成部分的检查； 公用系统的检查；仪器、计量器具的校验及其校验检查； 运行确认的试