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激素的一般知识及在皮肤科的应用
糖皮质激素以起效快,能迅速控制病情,使其在皮肤科得到了广泛的应用,它已成为皮肤科医生最常处方的药物之一。
然而,激素是一把“双刃剑”,激素的不良反应并不比其药理作用少。用药保守将达不到预期疗效,而滥用激素会使疗效得不偿失。
如何合理、正确、有效的使用激素,是每个临床医生都要面对和解决的问题。
分泌部位:肾上腺皮质。
在血液中存在形式:75%与皮质类固醇结合球蛋白 (CBG)结合,5%与白蛋白结合,其余游离状态 才可到达靶器官发挥作用。
体内分布量:肝脏、血浆脑脊液、腹水、胸水肾和脾。可透过胎盘,分布于胎儿组织。
激素生理
激素生理
激素生理调节:下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)调节。
激素分泌昼夜节律:清晨6-8点最高,午夜24-2时最低。
分解和排泄:肝脏分解,肾脏排泄。
激素药理作用
抗炎
抗过敏
抗内毒素
抗休克
免疫抑制
影响血液与造血系统
允许作用
其他作用:退热、兴奋中枢、促进消化、增加肾小球率过滤
激素不良反应
肾上腺皮质功能亢进:高血压、高血糖、高血脂、低钾、肥胖等
消化系统并发症
骨质疏松、延缓伤口愈合、延缓生长
神经精神异常
白内障、青光眼
长期使用突然停药的不良反应
肾上腺皮质功能不全
疾病反跳现象。
激素对血液和造血系统的影响
增强骨髓造血功能:RBC、HGB、PLT、纤维蛋白升高,中心粒细胞增多。
凝血时间缩短,淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞减少。
激素分类
短效:可的松、氢化可的松,天然激素,抗炎效力弱,作用时间短,不适于风湿病的治疗,主要用于肾上腺皮质功能不全的替代治疗。
中效:强的松、强的松龙、甲基强的松龙、去炎松,抗风湿和免疫性疾病的治疗多选用中效激素。
长效:地塞米松、倍他米松,抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制明显,不宜长疗程用药,只作为临时用药,如抗过敏,倍他米松可用于局部封闭治疗。
*G. Delespesse, Corticotherapy
血浆17-羟类固醇ug/100ml
正常分泌
外源激素使用后
20
15
10
5
0
8AM
4PM
12Mid.
day
night
8AM
4PM
12Mid.
8AM
day
night
24 Hour DayON period
24 Hour DayOFF period
中效激素-泼尼松
常用糖皮质激素药动学特性比较
*G. Delespesse, Corticotherapy
长效激素-地塞米松
20
15
10
5
0
8AM
4PM
12Mid.
day
night
8AM
4PM
12Mid.
8AM
day
night
24 Hour period
24 Hour period
常用糖皮质激素药动学特性比较
激素之间剂量换算及具体参数比较
可的松25g=氢化可的松20g=泼尼松5g=泼尼松龙5g=甲泼尼龙4g=曲安西龙4g=地塞米松0.75g=倍他米松0.5g。
激素用药疗程及使用剂量
用药疗程:短程用药(不超过1月),中程用药(2-3月,可分为治疗和减量阶段),长程用药(3月以上)。
激素使用剂量:小剂量:强的松30mg/d,中等剂量:30mg/d≤强的松≤60mg/d,大剂量:强的松60mg/d。
激素给药方法
分次给药法:每日剂量平均分为3-4次给药,用于各种皮肤病,尤其是SLE和天疱疮效果最好,但毒副作用也最大。
一次性给药法:每日总剂量于早晨6:00-8:00时一次给予,常用于半衰期短的强的松,早晨机体分泌的糖皮质激素水平最高,此时给药对HPA轴功能抑制作用比午后给药小两倍多。
激素给药方法
不等量两次给药法:将一日剂量分两次给药,第一次用全量的3/4,于早晨8:00给予,第二次用1/4,于15:30给予,效果好,副作用小。
隔日给药法:将两天用量并为一次,于隔日早晨6:00-8:00给予,能更有效的减轻毒副作用和对HPA轴抑制,只适用于半衰期短的强的松,半衰期长的难以达到隔日给
激素减量
病程较短、症状易控制者,减量速度可以快一点,每3-5天,按20%递减。如病程长、症状难以控制者,减量速度宜慢,每7-10天,按10%递减。
减量过程中病情反复者应重新加大剂量至病情控制(一般需增加剂量的1/3-1/2)。激素减量至小剂量(如:强的松5-10mg/d),可维持很长时期(数月至1-2年,甚至终身维持),若维持量很小(如:强的松5mg/d),可考虑逐渐停药。
冲击疗法
适应症:用于抢救危重症,如过敏性休克、感染性休克、SLE伴脑损害或肾损害,以求迅速控制病情,对常规糖皮质激素治疗效果不佳皮肤病,如SLE、皮肌炎、结节性多动脉炎、寻常型天疱疮、大疱类天疱疮、重症多形红斑、中毒性表皮松解症,也可采用。
冲击疗法
方法:甲基强的松龙琥珀
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