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第四章 获得性免疫系统的组织与细胞 第一节 免疫器官与组织 一、分类 1.中枢免疫器官—免疫细胞发生、分化和成 熟的场所。 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物) 法式囊(禽类) 2.外周免疫器官及组织—T、B细胞定居的场所； 免疫应答的发生部位。 包括：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等。 二、中枢免疫器官 (一) 骨髓 造血组织，各类免疫细胞的发生场所 1.组成及分化 （1）骨髓基质细胞（stromal cell） （2）造血干细胞（hematopietic stem cells） Development of the Immune System 2.B细胞在骨髓内的发育 （1）发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育） 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 ? 成熟B细胞(在外周免疫器官) （2）骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用 ① 粘附性接触 ② 提供生长因子 （3）B细胞不同发育阶段区别 ① 免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达 ② B细胞的特征性蛋白分子的表达 （4）未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择 ①通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体； ②导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonal deletion）； ③诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonal ignorance）； ④进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。 （二）胸腺 1.胸腺为T细胞分化提供微环境 — 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择 性发育 胸腺上皮细胞 — 影响胸腺细胞分化的两种方式 ① 细胞—细胞间相互接触 ② 分泌细胞因子 树突状细胞 — 较集中存在于皮质-髓质交界 处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分 子。 巨噬细胞 — 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。 细胞外基质（extracellular matrix） 组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白 功能：a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞—细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。 2.T细胞在胸腺内的发育 发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）? 被膜下区 ? 皮质区? 髓质的移行成熟过程 （1）细胞表面分子的变化 “双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 — 胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 — 主要存在于皮质深区 “单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 — 皮质和髓质交界处及髓质区 (2)TCR基因的重排 （3）阳性选择与阴性选择 ① 阳性选择（positive selection） 指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。 ② 阴性选择 经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定T细胞自身耐受性。 二、外周免疫器官与组织－T、B细胞定居的场所； （一）淋巴结 T细胞约占75%，B细胞约占25% 1.淋巴结的基本结构 被膜 皮质：浅皮质区— 主要由淋巴滤泡构成，B细胞区 深皮质区(副皮质区)— 主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区