37第三十七章降血糖药（含胰岛素）.pptxVIP

药理学 第三十七章 胰岛素及其他降血糖药 Insulin and Oral Hypoglycemic Agents 1. 胰岛素 胰岛素的药理作用 胰岛素的剂型 胰岛素的不良反应 2. 口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 胰岛素增敏剂 α-葡萄糖甙酶抑制剂与餐时血糖调节剂 内容提要 内容提要 3. 其他新型降糖药 以胰高血糖素样肽-1为靶点的药物 胰淀粉样多肽类似物 引言 发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。 糖尿病有二个类型: ①1型 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) ，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏; ②2型(Non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰岛素 相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulin resistance， INR)。占患者总数的95%以上。 引言 引言 糖尿病足 引言 研究进展迅速，效益惊人 最具革命性的产品为吸入型胰岛素已获FDA批准。 胰岛素增敏剂： 罗格列酮 ，8700万美元，（1999，第 3季度）， 20亿美元。 吡格列酮 1740万美元 , 20亿美元。 第一节 胰岛素 一、注射用普通胰岛素 insulin 多由猪、牛胰腺提得。其结构有种属差异， 虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原， 引起过敏反应。 目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成 Ins，还可将猪Insβ链第30位的丙氨酸用苏氨酸替 代而获得人Ins。 第一节 胰岛素 第一节 胰岛素 胰岛素的作用 【药理作用】 1.对代谢的影响 ①降低血糖: 加速葡萄糖的氧化和酵解； 促进糖原的合成和贮存； 抑制糖原分解和异生。 第一节 胰岛素 【药理作用】 1.对代谢的影响 ②能促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂 肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的 转运，使其利用增加。 ③增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成， 抑制蛋白质的分解。 第一节 胰岛素 2.其他 可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。 在伴发相应疾病时应予充分注意。 第一节 胰岛素 【临床应用】 治疗I型糖尿病的最重要药物， 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。 第一节 胰岛素 主要用于下列情况: 1. I型糖尿病。 2. II型糖尿病起始治疗时降低血糖至正常水平用。 3. II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能 控制者。 第一节 胰岛素 主要用于下列情况: 4. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸 中毒及非酮症性高渗性昏迷。 5. 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创 伤以及手术的各型糖尿病。 6. 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。 第一节 胰岛素 【不良反应】 1. 过敏反应 可用其他种属动物的胰岛素代替， 高纯度制剂或人Ins更好。 2. 低血糖症 为胰岛素过量所致，严重者引起昏 迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 第一节 胰岛素 【不良反应】 3. 胰岛素抵抗 可分两型: (1)急性型:并发感染、 创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中 拮抗Ins作用之物质增多 (2)慢性型: 临床指 每日 需用Ins 200u以上，且无并发症的糖尿病人。 4. 脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。 第一节 胰岛素 二、不同剂型的胰岛素 胰岛素注射剂 速效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素 单组分胰岛素 胰岛素吸入剂 第一节 胰岛素 第二节 口服降糖药 包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞格列奈等。 发展历史： 1918年，胍，1926，肝毒性而被终止，