细菌的感染与免疫.pptVIP

1、外毒素： 主要由G+菌和少数G-菌合成及分泌的毒性蛋白质。大多数外毒素在菌细胞内合成后分泌至胞外；少数外毒素存在于菌体内待菌细胞破坏后才释放出来（痢疾志贺菌和肠产毒素型大肠埃希菌）。 细菌外毒素多有A、B两种蛋白亚单位通过二硫键构成， A亚单位是外毒素的活性部分，决定其毒性效应； B亚单位无毒，能与宿主细胞表面的特异性受体结合，介导A亚单位进入靶细胞。 故外毒素分子结构的完整性是致病的必要条件。 细菌外毒素具有显著的特性： 1）化学组分为蛋白质； 2）毒性作用强，对组织器官有高度选择性； 3）绝大多数外毒素不耐热； 4）抗原性强；其保护性抗原在B亚单位； 5）可用人工方法脱去毒性（A亚单位），保留其抗原性（B亚单位）。 采用0.4%甲醛液脱去外毒素毒性而保留其免疫原性的生物制品称为类毒素。 根据外毒素对宿主细胞的亲和性及作用靶点等，可分为神经毒素、细胞毒素和肠毒素。 1）神经毒素：主要作用于神经组织，引起神经传递功能紊乱。神经毒素毒性强致死率高。主要有破伤风痉挛毒素、肉毒毒素等。 2）细胞毒素：直接损伤宿主细胞，包括抑制蛋白质合成（白喉毒素）和破坏细胞膜（溶血素等） 3）肠毒素：作用于肠上皮细胞引起肠道功能紊乱的毒素（霍乱毒素等）。 2、内毒素： 是G-菌细胞壁中的脂多糖（LPS）组分，由O特异多糖、非特异核心多糖和脂质A组成。 内毒素只有在细菌死亡裂解后才释放出来。 螺旋体、衣原体、支原体、立克次体亦有类似的LPS，具有内毒素活性。 内毒素主要特点： 1）为G-菌细胞壁的结构 2）化学性质为LPS 3）对理化因素稳定；这一性质具有重要临床实践意义。 4）毒性作用相对较弱，且对组织无选择性。 5）不能用甲醛脱毒制成类毒素。 内毒素主要生物学作用： 1）发热：极微量（1－5ng/kg）内毒素就能引起人体体温升高。机制为内毒素作用于吞噬细胞血管内皮细胞等，使之产生内源性致热源（TNF-α、IL-1、IL-6），作用于下丘脑体温调节中枢，导致适度发热、血管扩张、炎症反应等对宿主有益的免疫保护应答。 2）白细胞反应：内毒素进入血液后，血循环中的中性粒细胞骤减，与中性粒细胞移动并粘附至组织微血管壁有关。数小时后LPS诱生中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放中性粒细胞进入血流，使之数量显著增多。 但伤寒杆菌内毒素使血循环中白细胞总数减少，机制不明。 3）内毒素血症与内毒素休克： 当血液有G-菌大量繁殖（败血症）或病灶释放内毒素或输液中含有内毒素时，宿主机体会出现内毒素血症。 内毒素作用于巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板、补体系统、凝血系统等并诱生TNF-α、IL-1、6、8、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质，使小血管功能紊乱而造成微循环障碍，组织器官毛细血管灌注不足、缺氧、酸中毒等。 高浓度的内毒素也可激活补体替代途径，引发高热、低血压，以及活化凝血系统，最后导致弥漫性血管内凝血（DIC），严重时可导致以微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克甚至死亡。 DIC为一种病理过程。内毒素使血管内皮损伤，基底膜与胶原组织暴露，激活凝血因子，出现凝血。同时，血小板凝集，大量血小板微血栓形成。微血栓广泛沉积于小血管，即DIC。 DIC后可发生激发性出血，因凝血因子和血小板消耗，同时激活纤维蛋白酶原，使纤维蛋白降解。 区别要点 外毒素 内毒素 来源 G+菌与部分G-菌 G-菌 编码基因 染色体基因或质粒或前噬菌体 染色体基因 存在部位 从活菌分泌出，少数菌崩解后释出 细胞壁组分，菌裂解后释出 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 60－80℃，30分钟破坏 160℃,2－4h才被破坏 毒性作用 强，对组织器官有选择性毒害作用，引起特殊临床表现 较弱，各菌的毒性效应相似，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等全身反应 抗原性 强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素 弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛液处理不形成类毒素 二、细菌侵入的数量 感染的发生，除致病菌必须具有一定的毒力物质外，还需有足够的数量。所需细菌数的多少，一方面与致病菌的毒力强弱有关，另一方面还取决于宿主免疫力的高低。 如伤寒杆菌105个；志贺氏痢疾杆菌10个；吸入1-10个结核杆菌即可引起感染。 三、细菌侵入的途径 具有一定毒力及足够数量的致病菌，若侵入易感机体的途径或部位不适宜，仍然不能引起感染。如经口（伤寒沙门氏菌）；经呼吸道（脑膜炎奈瑟菌）；厌氧伤口（破伤风）等。 各种致病菌都有其特定的侵入部位，这与致病菌需要特定的生长繁殖的微环境有关。 有的致病菌适宜的侵入途径不止一个，称为多途径感染病原菌（结核杆菌和炭疽杆菌）。其传染性较强，预防也更困难。 第三节 宿主的抗感染免疫 一、固有免疫 1、屏障结构 2、吞噬细胞 3、体液因