非甾体类抗炎药.ppt

非甾体类抗炎药 中国协和医科大学北京协和医院 风湿免疫科 曾小峰 非甾体类抗炎药 （Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药 NSAIDS的作用 NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬 胃肠道和肾副作用常见 危险因素 年龄大于60岁 动脉硬化，或同时服用利尿剂者 血肌酐?2.0mg/d1，肾功下降者 肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合症，充血性心衰，使用利尿剂等 NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险因素 原有溃疡及其并发症者 喝酒(腐蚀作用); 吸烟(抑制前列腺素和碳酸氢盐分泌) 同时使用皮质激素,或用华法林抗凝者 大于60岁的老年人; 儿童; 孕妇 大剂量或长期使用者 对NSAIDS不耐受者 近期出现的上腹痛 合并有心血管、肾、高血压、肝病等病者 胃肠道副作用的防治 选用合适的药物和剂量。副作用与用药剂量成直线关系,与用药时间成几何关系 抗溃疡药物并用:H2受体阻断剂(雷尼替丁,西咪替丁); 抗酸药物(次水杨酸铋等) 二线药物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶(SASP),金制剂与NSAIDS合用可防止溃疡发生。“金”能抑制幽门螺旋菌的生存 NSAIDS对肾的副作用 因抑制前列腺素的合成，使肾血流减少，影响了体液和电介质紊乱。从轻微的水纳潴留，高血钾到可逆性的急性肾功不全；间质性肾炎；肾乳头坏死等。 NSAIDS其他副作用 肝毒性：转氨酶升高（可逆性）； 过敏反应，皮疹，哮喘，耳鸣，听力丧失，头痛，无菌性脑膜炎，粒细胞减少，恶性贫血 小结 剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物 中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用 选用一种药，渐加量。在足量2-3周后无效可更改另一种，有效后渐减。 不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加 小结 有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物 有2个以上肾危险因素时，避免使用 注意与其他药物的相互作用。如?受体阻断剂氨酰心安可降低NSAID效应，应用抗凝剂，避免服用乙酰水杨酸；与洋地黄合用，防止洋地黄中毒 NSAID不能根治炎症，也不能防止组织损伤 环氧化酶（Cyclooxygenase,cox）新概念 COX-1要素酶，管家酶；维持胃肠道，肾，血小板，巨噬细胞分化等正常生理功能 COX-2诱导酶；在调节失衡（活性增强）时，局部PG升高而导致： 急性炎症：血管改变，组织损伤 慢性炎症：血管形成，基质金属酶（包括胶原酶）释放，细胞增殖 IL-1，TNF和使COX-2活性升高 糖皮质激素和IL-4使COX-2活性降低 COX-2/COX-1的临床意义 对COX-1抑制力越强则胃肠道耐受性就越差 COX-2/COX-1的比值越低NSAIDS胃肠道耐受性就越好 对胃肠道及肾脏损伤很小的选择性，COX抑制剂（Celebrex,Vioxx)已开始用于临床 选择性COX-2抑制剂抗炎最强，但胃肠道和肾脏不良反应小 抗风湿药物 非甾体类抗炎药（NSAID） 甾体类抗炎药（SAID） 改变病情抗风湿药（DMARD）或称慢作用抗风湿药（SAARD） 生物制剂（Biologic Agents) 阿尔茨海默症的基础科学研究发现 免疫和慢性炎症的机制： AD病人的细胞因子活性增加，如白介素-1B、 白介素-6及肿瘤坏死因子等 细胞因子是细胞损伤时，急性期反应物的 介导因子 初步的资料提示：在AD 病人的脑脊液中IL-6 TNF（肿瘤坏死因子）升高 Fillit H.Nurosci 1991;129:318-20 Aisen PS.Am J Psychiatry 1994;151:1105-13 抑制COX-2在阿尔茨海默症 中的作用 炎症的系列过程引起局部产生炎前细胞因子, 这些是COX-2强有力的诱导剂 COX-2可能对维持AD病变中的炎症起作用 体外和动物试验资料提示COX-2的过度表达 可能与神经细胞的凋亡机制有关 Tocco G et al. Experimental Neurology 1997;144:339. ? NSAIDs可以分为非特异性的、COX－2选择性或 COX－2特异性抑制剂 NSAIDs对COX－1和COX－2的抑制活性以IC50值 的形式来表示 COX－2的选择性以COX-2/COX-1 IC50的形式表达 对COX－2选择性较强的药物如尼美舒力，与其他 NSAID