生物制药工艺学.doc

第一章 生物药物概述 定义：利用生物体、生物组织或其成分，综合应用多门学科的原理和方法进行加工、制造而成的一大类药物。 广义的生物药物包括： 1、从动植物和微生物中制取的各种天然生物活性物质。 2、人工合成或半合成的天然物质类似物。 生物制药的重点研究方向：应用基因工程、酶工程、发酵工程及细胞工程技术研究开发各类新型药物；应 现代生物技术改造传统制药工业。 生物药物的特点与要求—特点： 在化学构成上十分接近于体内的正常生理物质，容易为机体吸收利用； 在药理上具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性； 在医疗上具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠； 化学与生物学性质不稳定，对各种理化因素敏感，生物活性易受影响。 必须有严格的制造管理要求（GMP）质量管理要求； 对制品的有效期、贮存条件、使用方法必须做出明确规定； 对有效成分应拟定其生物活性检测方法； 对制品的均一性、有效性、安全性和稳定性等都有严格要求。 生物药物制备的不同阶段： 第一代：利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物质与混合成分的粗制剂。 第二代：根据生物化学和免疫学原理，应用近代生化分离纯化技术从生物体制取的具有针对性治疗作用的特异生化成分。 第三代：应用生物工程技术生产的天然生物活性物质以及通过蛋白质工程原理设计制造的具有比天然物质更高活性的类似物或与天然品结构不同的全新的药理活性成分。 二、现代生物药物分5大类：天然生化药物（氨基酸类药物、多肽蛋白质类药物、酶类药物、核酸类药物、多糖类药物、脂类药物）；微生物药物（抗生素、酶抑制剂、免疫调节剂）；基因工程药物；基因药物；生物制品（详见书本） 细胞生长因子与组织制剂： 细胞生长因子，是在体内对动物细胞的生长有调节作用，并在靶细胞上具有特异受体的一类物质，为多肽或蛋白质，如神经生长因子、血小板生长因子等。 组织制剂，指将动植物组织经过加工处理、制成符合药品标准并具有一定疗效的制剂。这类制剂未经纯化，有效成分不完全清楚。如缩宫素制剂、骨肽注射液、脑活素等。 2、抗生素：详见第三章 3、生物制品：详见11章 预防用制品 （1）疫苗：由病毒、立克次氏体或螺旋体制成的，如乙肝疫苗。 （2）菌苗：由细菌制成的，如卡介苗。 （3）类毒素：由细菌外毒素经甲醛脱毒而保留其抗原性的，如白喉类毒素。 治疗用制品 （1）特异性治疗用制品，如狂犬病免疫球蛋白。 （2）非特异性治疗用制品，如白蛋白。 诊断用制品，主要指免疫诊断用品，如结核菌素及多种诊断用单克隆抗体。 4、基因工程药物： 细胞因子干扰素类，如α-干扰素、β-干扰素、γ-干扰素。 细胞因子白介素类（白介素-2 ）和肿瘤坏死因子（TNF- α 和TNF- α受体）。 造血系统生长因子类，促进造血系统，增加红细胞、白细胞和血小板。如粒细胞集落促进因子（G-CSF）、促红细胞生成素（EPO）等。 生长因子类，用于促进细胞生长、组织再生和创伤治疗。如胰岛素样生长因子（IGF）、表皮生长因子（EGF）等。 重组多肽和蛋白质类激素，如重组人胰岛素（rhInsulin）、绒毛膜粗性腺激素（HCG）等。 心血管病治疗剂和酶制剂，用于心血管病和抗肿瘤治疗。如尿激酶、SOD等。 重组疫苗和单抗制品，如乙肝基因疫苗、流感疫苗、肿瘤疫苗等。 5、基因药物：详见12章 以基因物质（DNA 和RNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物、和核酶。 反应药物是指以人工合成的10-几十个反义寡核苷酸序列和模板DNA或mRNA互补形成稳定的双链结构，抑制靶基因的转录和翻译，从而起到抗肿瘤和病毒的作用。如ISIS公司开发的HCMV(ISIS 2922)可用于治疗艾滋病患者的视网膜炎是第一个获得FDA批准的进入市场的反义药物。 生物药物的用途：作为治疗药物、作为预防药物、作为诊断药物、用作其他生物医药用品 人类基因组的研究：在人类基因组计划中，还包括对五种生物基因组的研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称之为人类的五种“模式生物” 生物新技术 1、资源的综合利用与扩大开发：脏器综合利用、血液综合利用、人尿综合利用、扩大开发新资源，如海洋生物、昆虫、毒蛇和低等生物的开发利用 2、大力发展现代生物技术医药产品：生物技术药物进入蛋白质工程药物时代；治疗性抗体发展迅猛；哺乳动物细胞表达产物迅速增加；RNA干涉（RNAi）：RNA interference、基因治疗剂 3、从天然存在的生理活性物质寻找新药 4、应用化学方法和蛋白工程技术创制新结构药物：化学合成法生产简单天然活性物质，或经结构改造使其形成新化合物；修饰或改造编码目的蛋白的DNA序列，结合基因克隆技术获取人工蛋白质类药物。 5、中西结