胃癌微环境转化后骨髓间充质干细胞的体内致瘤性.doc

胃癌微环境转化后骨髓间充质干细胞的体内致瘤性 汪永锋1，刘喜平1，崔国宁1，董俊刚1，李沛清1，明海霞1，张 炜2(1甘肃中医药大学基础医学院，甘肃省兰州市 730000；2兰州大学第一附属医院，甘肃省兰州市 730000) 引用本文：汪永锋，刘喜平，崔国宁，董俊刚，李沛清，明海霞，张炜. 胃癌微环境转化后骨髓间充质干细胞的体内致瘤性[J].中国组织工程研究，2017，21():32-37. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.01.006 ORCID: 0000-0001-8575-401X(汪永锋) 文章快速阅读： 文题释义： 干细胞巢：各种干细胞生存在特定的细胞和非细胞成分的环境中，称之为微环境，亦称干细胞巢，它是干细胞维持稳态，即保持细胞正常增殖、分化、代谢和功能活动的关键。 处于胃癌微环境中的骨髓间充质干细胞：其形态和表明标志物CD34，CD44会发生一定改变，有向胃癌干细胞转化的趋势。将胃癌微环境与骨髓间充质干细胞共培养转化后的骨髓间充质干细胞裸鼠皮下接种后，结果发现其在体内有明显的致瘤能力，表明经胃癌微环境转化的骨髓间充质干细胞已发生了恶性转化，可能已转化为胃癌干细胞。 摘要 背景：临床胃癌组织及裸鼠体内致瘤组织分离得到的胃癌间质干细胞，其生物学特性与骨髓间充质干细胞相似，并证明是肿瘤微环境的重要组成部分，可促进肿瘤的生长。 目的：观察经胃癌微环境转化后的骨髓间充质干细胞在体内是否具有致瘤能力。 方法：设立骨髓间充质干细胞单独常规培养为对照组，实验组采用Transwell 小室将人胃癌BCG-823细胞与大鼠骨髓间充质干细胞非接触共培养建立胃癌微环境。收集骨髓间充质干细胞，分别在裸鼠腋下部位行皮下接种对照组细胞或实验组共培养转化后的骨髓间充质干细胞，观察裸鼠皮下有无结节形成；免疫组织化学法检测肿瘤组织潜伏膜蛋白LMP1及抑癌基因TCF21的表达；透射电镜观察肿瘤组织的超微结构。 结果与结论：①肿瘤结节：对照组裸鼠接种单独培养的骨髓间充质干细胞7-14 d后，始终未形成肿瘤结节。实验组在第7天皮下开始出现肿瘤结节，至14 d肿瘤结节显著增大并稳定；②免疫组织化学显示，实验组潜伏膜蛋白LMP1呈显著现高表达状态，抑癌基因TCF21呈低表达状态；③透射电镜结果显示肿瘤体组织体积较大，形态不规则，细胞微绒毛异常增多，表面有许多树枝状突起，细胞内成分发生明显改变；④结果表明，经胃癌微环境转化的骨髓间充质干细胞具有体内致瘤能力。 关键词： 干细胞；肿瘤干细胞；胃癌BCG-823细胞；骨髓间充质干细胞；共培养；胃癌微环境；胃癌干细胞；体内实验；致瘤性；抑癌基因TCF21；潜伏膜蛋白LMP1；超微结构；国家自然科学基金 主题词： 骨髓；间质干细胞；胃肿瘤；组织工程 基金资助： 国家自然科学基金项目 In vivo tumorigenicity of bone marrow mesenchymal stem cells in the body after the conversion of gastric cancer microenvironment Wang Yong-feng1, Liu Xi-ping1, Cui Guo-ning1, Dong Jun-gang1, Li Pei-qing1, Ming Hai-xia1, Zhang Wei2 (1School of Basic Medicine, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, Gansu Province, China; 2First Affiliated Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China) Abstract BACKGROUND: The clinical gastric cancer tissues and the mesenchymal stem cells isolated from tumor tissues in the body of nude mice have similar characteristics with bone marrow mesenchymal stem cells, which are certificated to be an important part of the tumor microenvironment that can promote the growth of tumor. OBJECTIVE: To observe that whether bo