RECS1负调控肿瘤坏死因子受体2介导NF-JB激活.PDF

ISSN 1007-7626 2010 1 CN 11-3870/Q Chinese Journal of B iochem istry an Molecular Biology 26( 1): 36~ 42 RECS1 2 NF-JB * 蔡慈峰, 吴明江, 廖志勇 (温州大学生命与环境科学学院, 浙江 温州 325027) RECS1( responsive to centrifugal force an shear stress gene 1) 是一血液剪切力应答蛋白. RECS1基因敲除的小鼠 老时易患主动脉囊性中层坏死并表现有大动脉扩张症, 暗示 RECS1可能 参与调控血管的发育重塑. 免疫组化分析发现, RECS1基因敲除( RECS1 knockout, RECS1 KO)的 小鼠主动脉基质金属蛋白酶-9( matrix metalloproteinase-9, MMP-9)的表达水平明显提高, 但 RECS1 的结构与功能及相关作用机理仍不清楚. 研究发现, RECS1是肿瘤坏死因子受体 2( tumor neucrosis factor receptor 2, TNFR2)的结合蛋白质. 报告基因检测实验表明, RECS1能特异地抑制 TNFR2特 异的激动性抗体或过量表达 TNFR2诱导的核转录因子-JB ( nuclear factor-JB, NF-JB) 活化. NPLY 模体缺失突变的RECS1不能结合TNFR2, 并丧失对TNFR2介导NF-JB 活化的抑制能力. 稳定表达 RECS1的MEFS细胞中, TNFR2特异的激动性抗体诱导的 IJB ( inhibitor of NF-JB) 降解和 NF-JB 靶基因白介素-6( interleuk in-6, IL-6)的表达均受到明显抑制. 该研究揭示了 RECS1通过与TNFR2 的相互作用, 负调控 TNFR2介导肿瘤坏死因子信号传递的新功能及RECS1参与血管发育重塑调 控的可能机制. RECS1; 负调控; 肿瘤坏死因子受体 2; 核转录因子-JB Q756 RECS1NegativelyRegulates TumorNeucrosis Factor Receptor 2-mediatedNF-JB Activation * CA ICi-Feng, WU M ing-Jiang, LIAO Zh-iYong (College of Life and Environmental Science, Wenzhou University, Wenzhou 325035, Zhej iang, China) Abstract RECS1( responsive to centrifugal force an shear stress gene 1) is a bloo shear stress- responsive protein. RECS1 involve in the regulation of vascular remol ing, as age RECS1 knockout m ice isplaye cystic m e ial egeneration an aortic ilation w ith an enha