2-李凯 靶向药物效果：“未疗先知”还是“因治而变”？.pdf

靶向药物效果： “未疗先知”还是“因治而变”？ 天津医科大学肿瘤医院 李凯 一、需预知靶向治疗效果的紧迫与难点 高额费用只换来了有限的生存？让制药巨头们闻之色变的英国NICE评估机构，在评价贝伐单抗在结 （一） 直肠癌上的应用之后指出：贝伐单抗的成本效益不好、20 800英镑的花费只能延长患者6周的生命！ （二）传统的标准遭遇挑战： 1. 以抗血管生成靶向治疗为例，其难以迅速缩小肿瘤、而是使其“静止”。与传统细胞毒药物相比，更有助于 延长患者生存时间，但却难以看到鲜明的短期效果。 2. 目前临床常用疗效评价标准为WHO标准和RECIST标准、均依赖于肿瘤体积而非肿瘤新生血管状态变化来评 估疗效，难以准确地反应抗血管生成类药物的效果： WHO标准 RECIST标准 Size = (a x b) Size = (a+b+c+……) 肿瘤体积并未增大 瘤内供血已经增加 二、预测靶向治疗效果的探索历程 （一）ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ １. 肿瘤上真有“靶点”吗？ ？ √ ２. “靶点”在瘤内的分布均匀吗？ Marco Gerlinger, et al. Intratumor Heterogeneity and Branched Evolution Revealed by Multiregion Sequencing. NEJM. 2012 Mar. 8, 366(10) ３. 治疗会导致“靶点”变化吗？ 2% 3% SCLC转化 11% 23% 机制不明确 机制不明 BRAF 5% EMT T790M 2% MET扩增 5% 转变为SCLC