11-透皮给药制剂.ppt

⑤超声波法； ⑥温热热能法； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器、 无针粉末注射器。 2、扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。 3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。 五 经皮吸收制剂的制备 一）膜材的加工和改性 1、膜材的加工方法 (1)涂膜法 (2)热熔法 ①挤出法； ②压延法。 2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法 ①单轴取向； ②双轴取向。 二）制备工艺 经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型： 1、涂膜复合工艺； 2、充填热合工艺； 3、骨架粘合工艺。 * * * (一) 经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分： 1、体外评价 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮透过性的测定及粘着性能的检查等。 四、经皮吸收制剂的质量控制 2、体内评价 主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究 粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力的测定 粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生的抵抗力。 通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离角度为180°。 180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态，同时容易得到重现性良好的结果。 (二)其他一些质量控制 2、快粘力的测定 系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是很重要的性质。 测定快粘力的方法有多种： (1) 拇指试验； (2) 滚球试验； (3) 剥离快粘力试验。 3、内聚力的测定 内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。 如果TDDS系统中的压敏胶层具有足够的内聚力，则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。 (三) 经皮吸收制剂生物利用度的测定 经皮给药制剂的生物利用度F测定有： 血药法，尿药法和血药加尿药法。 生物利用度=(AUCTDDS/DTDDS)/(AUCiV/DiV) 促进药物经皮吸收的新技术 1、物理学方法： ①除去角质层； ②角质层的水化作用； ③离子渗透法； ④电致孔法； 透皮给药制剂 第十三章 一、概述 经皮传递系统(TDDS)又称经皮治疗系统(TTS)系指经皮给药的新制剂。 该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。 一、概述 经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。 常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 二、TDDS 的特点 优点： ①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。 局限性： ①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用； ②不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物； ③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。 一、TDDS 的特点 三、药物在皮肤内的转移 四、经皮吸收制剂的分类 经皮吸收制剂大致可分为两大类： 储库型：该类经皮给药系统是药物或经皮吸收促进剂被控释膜或其它控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。 骨架型：该类经皮给药系统是药物溶解或均匀分散在聚合物骨架中，由骨架的组成成分控制药物的释放。 四、经皮吸收制剂的分类 经皮给药系统 储库型 骨架型 骨架型 微孔型 胶粘剂型 具限速膜型 无限速膜型 复合膜型 充填封闭型 多储库型 黏胶层限速型 包囊储库型 微储库型 四、经皮吸收制剂的分类 聚合物骨架型： 该类系统常用亲水性聚合物材料作骨架(如PVP，天然的多糖，聚丙烯酸酯类等)，骨