疼痛、药物成瘾与神经退行性疾病最新研究进展——北京大学神经科学研究所透视.pdf

北 京 大 学 学 报 医 学 版 院士论坛 疼痛药物成瘾和神经退行性疾病最新研究进展 北京大学神经科学研究所透视 韩济生 北京大学神经科学研究所北京 关键词疼痛物质相关性障碍帕金森病阿尔茨海默病 中图分类号 文献标识码 文章编号 北京大学神经科学研究所创建于年系由北京医科大学神经科学研究中心年和卫生部神 经科学重点实验室年演变而来研究中心的前身是北京医学院针刺镇痛原理研究组年当 时中华人民共和国卫生部下达了比较具体的研究任务 即阐明针刺镇痛原理 年 鉴于阿片滥用在中 国大地死灰复燃我们将针刺麻醉原理研究中发现的针刺促进中枢神经系统阿片肽生成和释放的原理扩大 应用于戒毒研究 年 随着我国快速进入老龄社会 又将老年神经系统退行性病增加为第 个研究方 向 近 年来 又逐渐衍生了一些新的科研方向 本文首先介绍 项主要课题近 年的研究进展 然后 介绍与项主要方向共同有关的一些基础和应用研究 疼痛与镇痛 神经科学研究所的疼痛研究始于急性痛 手术引起的疼痛 近年来已将科研重点转入机制更为复杂的 慢性痛包括炎症痛神经病理痛和一部分癌症痛研究的领域从分子到神经网络直至认知水平 炎症痛 辣椒素受体在炎症痛中的作用在慢性痛中 的作用如何是我们近几年来关注的焦点之一 我们先期的实验中 在完全福氏佐剂 引起的慢性炎性痛模型上观察到大鼠的慢性炎性痛能够持续天与此同时背根神 经节和脊髓背角的表达量也持续增高 在此基础上发现阻断剂能够阻断慢 性炎性痛大鼠的热痛敏和机械痛敏从行为药理学上证实了参与慢性痛的机制进而发现在正常 时和急性痛时只表达在与痛觉相关的 小直径神经元上的 在慢性痛时也表达在大 中直径的神 经元上即出现了表达的移型从而为慢性炎性痛大鼠发生的热痛敏和机械痛敏提供了解 释 在脊髓背角表达的增加同样参与了慢性炎性痛的中枢敏化过程除以外脊髓背角 受体的亚基也参与了慢性痛的中枢敏化过程相对而言它在炎性痛中的作用大于在神经病理 痛中的作用 两种新的蛋白激酶及其靶分子在痛觉及痛觉调制中的作用 蛋白激酶家族具有多种重要的生物学 功能我们发现一种新的蛋白激酶可以直接作用于辣椒素受体的末端使之磷酸化并确定了其磷 此外 证明了 一方面通过直接磷酸化辣椒素受体而加强痛敏的发生 另一方面通过转录 酸化位点 后调控机制来增加辣椒素受体的含量 使炎症热痛敏维持一个较长时期 对机械痛敏无明显的影 响 周