第九章 医学免疫学-8(MHC).ppt

第八讲 主要组织相容性复合体 及其编码分子 Major Histocompatibility complex The laws of transplantation 主要组织相容性复合体 移植排斥现象： 主要组织相容性抗原（MHS） 移植抗原＝组织相容性抗原 次要组织相容性抗原（mHS） 主要组织相容性复合体 (Major Histocompatibility complex, MHC) ──编码主要组织相容性抗原分子的基因群。 主要组织相容性复合体 特点： MHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧密连锁的基因群，控制机体的组织相容性、细胞间的相互识别、调节免疫应答。 MHC是多态性最丰富的一个基因系统，拥有极大数量的等位基因，赋予种群巨大潜力以适应多变的内外环境。 主要组织相容性复合体 1900年Landsteiner发现人体ABO血型，引起了寻找各种动物红细胞抗原的热潮。 1939年Snell等在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现4组抗原，证实第II组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关，将之命名为H-2。 20世纪60年代Dausset在肾移植和输血反应中发现HLA的存在。 最初从白细胞表面发现，现在知道其表达不仅限于白细胞表面。 主要组织相容性复合体 脊椎动物中，从鱼到人类都存在结构和功能相似MHC遗传区域，如小鼠的MHC是H-2，猪的MHC是SLA，人的MHC是HLA。 鼠H—2 MHC  人HLA：人类白细胞抗原基因复合体 （Human Leukecyte Antigen Complex） 主要组织相容性抗原系统 一、MHC结构及其多基因特性 二、MHC的多态性 三、MHC分子与抗原肽的相互作用 四、MHC的生物学功能 五、HLA与临床 ㈠、经典的MHC I 类和II类基因 1.鼠H-2 ———第17对染色体短臂（P） ㈠、经典的MHC I 类和II类基因 经典的H-2基因 K、D区———Ⅰ类抗原 I区： IA （α、β链） IE──Ⅱ类抗原（Ia抗原） S区── Ⅲ类抗原 ㈠、经典的MHC I 类和II类基因 ㈠、经典的MHC I 类和II类基因 2.人HLA：第6对染色体短臂（P） A、B、C区： Ⅰ类抗原 D区： DR（IE） DQ（IA） Ⅱ类抗原 DP LMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7； ──与内源性抗原的处理有关； TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2； ──与抗原肽的转运、递呈有关 C‘区： 补体 Ⅲ类抗原 肿瘤坏死因子 热休克蛋白 21羟化酶 ㈡、I 类和II类基因的表达产物—— HLA分子 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 位 点 编码抗原 抗 原 结 构 抗原分布 功 能 ────────────────────────────────── A 1.重链（α链） HLA— B Ⅰ类抗原 同种异体特异性 几乎全身有核 1.参与移植排斥 C 2.轻链（β2m） 细胞表面 2.识别靶细胞 种属特异性 DP 1.α链 1.B 细胞 HLA—DQ Ⅱ类抗原 同种异体特异性 2.巨噬细胞 1.参与免疫细胞