医学遗传学往往是从医学角度来研究人类疾病及遗传的关系.doc

第一章 医学遗传学往往是从医学角度来研究人类疾病与遗传的关系。因此，医学遗传学也可以说是一门由“遗传病”这一纽带把遗传学和医学结合起来的边缘学科。遗传病把遗传因素作为惟一或主要病因的疾病。遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式“垂直方式” 显性遗传 （二）遗传病的数量分布（三）遗传病的先天性白化病Huntington舞蹈病先天性心脏病风疹病毒（四）遗传病的家族性（五）遗传病的传染性人类朊蛋白病遗传病分类。 （一）单基因病 （二）多基因病有一定家族史系谱特征环境因素 （三）染色体病Down综合征 （四）体细胞遗传病恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等 （五）线粒体遗传病Leber遗传性视神经病疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 （一）完全由遗传因素决定发病 （二）基本上由遗传决定，但需要环境中一定诱因的作用 （三）遗传因素和环境因素对发病都有作用，在不同的疾病中，其遗传度各不相同 （四）发病完全取决于环境因素，与遗传基本上无关 先天性成骨不全症白化病血友病A苯丙酮尿症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（俗称蚕豆病）唇裂、腭裂先天性幽门狭窄等畸形70% 精神发育障碍、精神分裂症先天性心脏病、十二指肠溃疡、某些糖尿病40% 脊柱裂、无脑儿、高血压、冠心病50%～60%烧伤烫伤基因是决定一定功能产物的DNA序列。基因的化学本质是DNA但在某些仅含有RNA和蛋白质的病毒中，其RNA是遗传物质。例如，烟草花叶病毒DNA分子的基本单位是脱氧核苷酸。每个脱氧核苷酸由磷酸、脱氧核糖和含氮碱基组成。碱基有4种：腺嘌吟（A）、鸟嘌岭（G）、胞嘧啶（C）和胸腺嘧啶（T）。人类基因组：核基因组与线粒体基因组基因的分类单一基因、基因家族、假基因串联重复基因由编码序列（外显子）和非编码序列（内含子）组成，二者相间排列。单拷贝序列重复多拷贝序列重复多拷贝序列根据复性的速度，分为简单序列DNA和中度重复DNA。Alu家族短散在核元件神经母细胞纤维瘤KpnⅠ家族长散在核元件1.2、1.5、1.8和1.9kb基因的生物学特性一、遗传信息的储存单位 二、基因的自我复制 三、基因表达 四、基因表达的调控 基因表达（gene expression）是所储存的遗传信息转变为由特定的氨基酸种类和序列构成的多肽链，再由多肽链构成蛋白质或酶分子，从而决定生物各种性状（表型）的过程。基因组DNA分子在结构上发生碱基对组成或序列的改变，它通常只涉及到某一基因的部分变化。基因突变的一般特性.多向性.重复性随机性.稀有性.可逆性.有害性 在紫外线的照射下，细胞内DNA的结构发生损伤，通常是DNA顺序中相邻的嘧啶类碱基结合成嘧啶二聚体，最常见的为胸腺嘧啶二聚体（TT）电离和电磁辐射击中遗传物质，其被吸收的能量，引发遗传物质内部的辐射化学反应，导致染色体和DNA分子多核苷酸链的断裂性损伤；断裂的染色体或DNA序列片段发生重排，则会进而造成染色体结构的畸变。点突变片段突变三核苷酸重复扩增病碱基替换转换颠换同义突变、无义突变、终止密码突变和错义突变移码突变缺失重复重排点突变是DNA多核苷酸链中单个碱基或碱基对的改变。片断突变是DNA分子中某些小的序列片段的缺失、重复或重排。姊妹染色单体的不等交换或重复序列中的断裂修复错位，是导致动态突变可能的细胞分子生物学机制研究人类性状的遗传规律不能采用杂交实验的方法，只能对具有某种性状的家系成员的性状分布进行观察，通过对该性状在家系后代的分离或传递方式来进行分析，这种方法称为系谱分析。如果一种遗传病的致病基因位于1～22号常染色体上，在与正常基因组成杂合子时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状，这种遗传病称为常染色体显性（AD）遗传病。一种遗传病的致病基因位于1～22号常染色体上，其遗传方式是隐性的，只有隐性致病基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐性（AR）遗传病。带有隐性致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代，称为携带者。患者大都有阳性家族史，当父亲为患者时，其所生子女的发病年龄提前，临床症状加重，即遗传早现。 如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为X连锁显性（XD）遗传病。如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，且为隐性基因，即带有致病基因的女性杂合子不发病，称为X连锁隐性（XR）遗传病。如果决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体，随Y染色体而在上下代之间进行传递，称为Y连锁遗传外耳道多毛症不完全显性也称为半显性遗传，它是杂合子Aa的表型介于显性纯合子AA和隐性纯合子aa表型之间的一种遗传方式，即在杂合子Aa中显性基因A和隐性基因a的作用均得到一定程度的表现。人类对苯硫脲（PTC）的尝味能力带有显性致病基因的杂合子（Aa）在生命的早期，因致病基因并不表达或表达尚不足以引起明