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第十六章 固体分散体与包合物 第十六章 固体分散体与包合物 固体分散体 药物与载体（基质）混合制成的高度分散的固体分散体系 制剂中间体，可进一步制成制剂 速释或缓释 分类 常用载体 PEG、PVP、纤维素衍生物等 制法 固体分散体 固体分散体的速效原理 增加药物分散程度 载体的促进作用 可湿、分散、抑晶 固体分散体的缓释作用 载体 固体分散体存在的问题 老化 包合物 大分子物质（主分子）包合小分子（客分子）物质形成的加合物，分子胶囊 主分子 胆酸、环糊精（CYD）、淀粉等 客分子 药物分子 环糊精 ?-（6）、?-（7）、?-CYD（8） 环状中空圆筒型 内部疏水、外部亲水 包合物 环糊精 嗜碱性芽孢杆菌 ↓ 环糊精葡聚糖转位酶 淀粉-------------------→环糊精 碳水化合物，进入机体后，参与代谢，无积蓄作用，无毒 包合物 ?-CYD包合物在药剂学中的应用 增加药物溶解度 前列腺素，制备包合物后，可制成粉针注射使用 提高药物稳定性 维生素D3,制备包合物后，60℃10h的分解率下降70% 包合物 液体药物粉末化 维生素A、E，制备包合物后，可制成散剂、冲剂、片剂等 防止挥发性成分挥散 碘、冰片等（华素片） 掩盖药物的不良气味 大蒜油等 包合物 调节释药速度 提高生物利用度 降低药物的刺激性与毒副作用 包合物的制备方法 重结晶或共沉淀法 研磨法 冷冻干燥法 其它 超声波法、中和法等 本 章 要 求 熟练掌握包合物的含义、特点 熟练掌握包合物的常用辅料CYD的性质，以及适于制备包合物的原因 掌握固体分散体的含义 熟悉?-CYD包合物在药剂学中的应用 了解固体分散体的常用载体及制备方法 练习题 包合物是什么？ 试述环糊精的类型、特点与性质。 环糊精包合物在药剂学上有哪些用途及其原理。 讨论固体分散体的类型、特点与应用。 简述固体分散体速效的原理。 说明如何选用固体分散体的载体及其制备方法。 第三节 聚合物胶束、纳米乳与亚微乳制备技术 1．聚合物囊束(polymeric micelles)系由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的胶体溶液。 2.纳米乳：粒径10～100nm (属于热力学稳定体系) 3.亚微乳：粒径100～1000nm (属于热力学不稳定体系) 5．亚微乳(Subnanoemulsion) 又称亚纳米乳(subnanoemulsion)： 粒径100～1000nm 特点：外观不透明，呈浑浊或乳状 亚纳米乳粒径较微乳大，但仍较普通乳剂小，性质介于二者之间。 聚合物囊束包载液体药物成纳米乳、亚微乳，包载固体药物 则成为纳米球或亚微球。 6.乳化技术在新剂型中的应用 20世纪70年代应用于许多工业领域如三次采油 90年代应用开始作为药物载体应用 （1）可以提高难溶性药物的溶解度和提高生物利用度 （2）促进蛋白质等大分子的吸收，可同时增溶不同脂 溶性的药物 （3）提高一些不稳定药物的稳定性 （4）近年来作为缓释和靶向给药系统应用 7.目前存在的主要问题：因乳化剂、助乳化剂用量大20～30％，产生乳化剂毒性. 二、常用的载体材料 （一）聚合物囊束的载体材料 常用合成的线形两亲性嵌段共聚物，其亲水段材料一般为PEG、PEO（聚氧乙烯）、PVP（聚维酮）、降解的壳聚糖等，疏水段材料有聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、精胺或短链磷脂 （二）纳米乳和亚微乳的制备材料 1．乳化剂 (1)天然乳化剂 多糖类的阿拉伯胶、西黄耆胶西黄耆胶、明胶、白蛋白和酪蛋白、大豆蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇 (2)合成乳化剂 离子型与非离子型表面活性剂，微乳常用非离子型. 2.助乳化剂 可调节乳化剂的HLB值，使乳剂形成更小的乳滴，常用短链醇及非离子型表面活性剂。如正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯。 三、聚合物胶束的形成机理与制备 （一）聚合物胶束的形成机理 表面活性剂形成的胶团 （二）聚合物胶束的制备方法 物理包裹法 自组装溶剂蒸发法 透析法 乳化-溶剂蒸发法 化学结合法 1．物理包裹法 （1）自组装溶剂蒸发法 （2）透析法 （3）乳化-溶剂蒸发法 2.化学结合法 （1）自组装溶剂蒸发法 将两亲性聚合物材料与药物溶于有机溶剂中，缓慢加于搅拌的水中，即形成聚合物胶束，加热蒸发除去有机溶剂。如将喜树碱包载成PEG-PBasp（聚苯甲天冬氨酸）胶束,包封率63%。 （2）透