1000138生物药剂学与药物动力学_第十一章非线性药物动力学_1002.pptVIP

生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics 第十一章 非线性药物动力学 内容概要 概述 非线性药物动力学方程 血药浓度与时间的关系及参数计算 第一节 概述 一、线性动力学的三个基本假设： 1. 吸收速度为零级或一级 2. 药物分布相很快完成 3. 药物在体内消除属一级速度过程 特征 1. 血药浓度与剂量成正比的改变。 2. 血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比。 3. 药物的生物半衰期与剂量无关。 4. 药物的体内过程用一级速度过程或线性过程表示。 三、非线性现象的原因 * 在ADME 过程中的容量限制过程： 1）代谢过程中的酶饱和。 2）吸收过程中主动转运系统的载体饱和。 3）分布过程中药物与血浆蛋白结合部位的饱和。 4）排泄过程中肾小管重吸收的载体饱和。 * 酶的抑制和诱导 1）用三个剂量静脉给药高、中、低剂量 C-t 作图：三条曲线平行----线性， 不平行----非线性 2）取不同剂量给药 C/X i --t 作图， 曲线不重叠------非线性 X i: 不同的各剂量 3）AUC/X i , 比值明显不同－－非线性 4）同一实验设计： C