8-羟基喹啉化学修饰壳聚糖亚铁配合物的合成和结构表征.pdfVIP

维普资讯 Vo1．25 高 等 学 校 化 学 学报 NO．4 2004年 4月 CHEMICALJOURNALOFCHINESE UNIVERSITIES 77O～ 773 8一羟基喹啉化学修饰壳聚糖亚铁 配合物的合成及结构表征 郎惠云，张秀军，魏永锋 (西北大学化学系，西安 710069) 摘要 为了利用高分子壳聚糖的生物特性 降低药物的毒副作用，寻找理想的高分子药物载体 ，增加药物的 生物特性，本文以高分子壳聚糖为载体，以8一羟基喹啉对其进行共价修饰，合成了喹啉类抗疟杀菌药的高分 子药物前体，为增加其活性 ，与亚铁配位，合成 了壳聚糖一8一羟基喹啉一亚铁配合物，用元素分析、TG—DTA 分析、IR光谱、uv光谱和荧光光谱等研究了配合物的性质 ，并优化了配合物合成条件．结果表明，CTS— HQ对Fez+离子 的吸附等温线符合Langmuir吸附等温线方程，在室温下，pH=4时吸附8h的饱和吸附量 Q 一86．96mg／g，K一1．474J／mg． 关键词 壳聚糖衍生物 ；8一羟基喹啉；亚铁配合物 中图分类号 0636．1 文献标识码 A 文章编号 025i-0790(2004)04—0770—04 喹啉类药物包括奎宁及其衍生物，其中以氯喹、氨酚喹、甲氟喹应用最广，在治疗心血管系统疾 病、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、调节人体机能等方面表现出较强的生理活性[1．2]，其抗茵谱广，抗茵作用 强，根治率高，但血药浓度较低，易产生耐药性，毒副作用较大[3]，如抗疟药物伯氨喹啉可引起急性 溶血性贫血和高铁血红蛋白血症；喹啉羧酸类、喹诺酮类药物[5]易发生光毒性反应和光敏反应 ；羟基 喹啉铁复合物[引(Fe—HQ)可引起心肌细胞舒张期缩短，可引起心肌功能受损等． 近年来 ，人们对壳聚糖及其衍生物在生物医学、医药、生物工程(从透析膜、伤 口愈合促进剂、血 液抗凝剂到药物缓控释载体)等[7~11]方面的应用进行了积极的探索． 本文利用药物设计中的拼合原则，以8一羟基喹啉对壳聚糖进行共价修饰 ，进而与亚铁配位，合成 了壳聚糖一8一羟基喹啉一亚铁配合物，对其合成条件进行了优化，并对其性质进行了表征，为新药物的开 发利用提供了一定的科学依据． 1 实验部分 1．1 仪器与试剂 TAS一986型原子吸收分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)；RQUINOX55红外光谱仪(德 国 布鲁克公司，KBr压片)；TU一1221型紫外分光光度计 (北京普析通用仪器有限公司)；PE一2400型碳、 氢、氮元素分析仪(美国PE公司)；STA449C型综合热分析仪 (德国耐弛公司)． 壳聚糖 (CTS，脱乙酰度为96 ，青岛海汇生物工程公司)；硫酸亚铁铵 ；盐酸羟胺 ；8一羟基喹啉， 甲醛，三乙胺等均为分析纯，水为二次蒸馏水． 1．2 5一氯甲基一8一羟基喹啉盐酸盐(HQ—MeCI)的合成 参照文献 [12]方法，将 10．5g的8一羟基喹啉溶解在 12mL的浓盐酸中，加入 12mL质量分数为 36 的甲醛溶液，混合物用冰浴冷却至0～5℃．在不断搅拌下，通入干燥的HC1气体反应 5h，反应 后将混合物在室温下静置 48h，即有黄色结晶析出，过滤，用乙醚洗涤数次，在 50C‘真空中干燥 6h， 即得 5一氯甲基一8一羟基喹啉盐酸盐 ，产率为 70．9 ． 收稿 日期：2003—01—15． 基金项 目：陕西省科委教委 自然科学基金(批准号：OlJKO73和02B09)资助． 联系人简介 ：郎惠~(1942年出生)，女，教授，主要从事药物分析和医用敷料科学研究．E—mail：11641@sina．corn 维普资讯 No．4 郎惠云等：8一羟基喹啉化学修饰壳聚糖亚铁配合物的合成及结构表征 771 1．3 8一羟基喹啉修饰壳聚糖