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第6章 药物定量分析与分析方法的验证 6.1 定量分析样品的前处理方法 在采集药物样品之后，往往不能直接铡定，一般需根据药物的性状、结构与性质或组方采用一定的方法对样品进行前处理，使待测药物或待测元素转化为易于测定的形式后再进行定量C－M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定。金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸、酚类等的金属盐或络合物，如葡萄糖酸钙、乳酸钙等；而另一种为金属原子直接与碳原子以共价键相连，如葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁等。 例6-1 《中国药典》 (2010年版)收载的原料药富马酸亚铁的含量测定方法： 取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg的富马酸亚铁。 原理： 抗贫血药物富马酸亚铁，由于其在水中几乎不溶而能溶于热矿酸如稀硫酸，同时分解释放出亚铁离子，可选用硫酸铈滴定液进行滴定，指示剂邻二氮菲与亚铁离子形成红色配位化合物，遇微过量氧化剂（硫酸铈）被氧化生成浅蓝色高铁离子配位化合物指示终点。此时所生成的富马酸没有干扰。 2. 经水解后测定法 1）碱水解后测定法 在含卤素的有机药物中，卤素原子一般以共价键与有机碳或芳环相连，因此在分析之前，需将有机卤素原子转变为无机卤素离子，然后采用银量法、碘量法等适宜方法进行含量测定。常用的本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，在碱性条件下，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Volhard法）测定。 本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。 例6-2 《中国药典》 (2010年版)收载的三氯叔丁醇的测定 取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml ，溶解后，加20％氢氧化钠溶液5ml，加热回流15分钟，放冷至室温，加水20ml与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L)30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于6.216mg 的C4H7Cl3O·.1/2H2O。 Cl -生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。 原理： CCl3-C(CH3)2?OH + 4NaOH (CH3)2-CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3 AgNO3 + NH4SCNAgSCN↓ + NH4NO3 Fe3+ + SCN - Fe (SCN)2+ （淡棕红色） 2）酸水解后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当的矿酸（如盐酸）加热回流使其水解，将不溶性金属盐类水解置换为可溶性盐，然后选用配位滴定或剩余酸碱滴定法测定。 例6-3 硬脂酸镁的测定 《中国药典》 (2010年版) 取本品约0.1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴澄清，继续加热10min，放冷至室温，加甲基橙指示液1~2滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。 原理： Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2C17H35COOH 2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O 3. 经氧化还原后测定法 1）碱性还原后测定 卤素结合于芳环上时,由于分子中卤素的结合较牢固,需在碱性条件下加还原剂（如锌粉）加热回流，使结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。 本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 例6-3 泛影酸的测定 《中国药典》 (2010年版) 取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。 ChP(2010)收载的胆影酸、碘番酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉