12-抗癫痫药与抗惊厥药.ppt

【不良反应】 最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状，包括：共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。有个例血栓栓塞的报道，其与药物间的相关性不明确。 加巴喷丁 【作用特点】 加巴喷丁为类似γ- 氨基丁酸 ( GABA) 的化合物，口服后迅速吸收 吸收后主要分布于中枢神经系统，在脑组织及脑脊液中的浓度最高 【作用机制】 与目前传统抗癫痫药物的作用机制完全不同 主要与大脑皮质和海马所特有的高度亲和力的膜蛋白结合，从而引起脑内氨基酸的代谢和浓度的改变，减少脑内兴奋性氨基酸（谷氨酸和天冬氨酸）的生成，降低其浓度而发挥抗惊厥作用 与受体的结合具有高度亲和力和专一性，不被目前使用的其他抗癫痫药物置换 【临床应用】主要用于常规 AEDs治疗无效的癫痫患者的附加治疗。对不伴继发性全身性强直-阵挛发作的患者疗效更显著，对复杂部分性发作和全身性强直-阵挛发作亦有较好效果。而对失神发作无效，甚至在某些患者还会加重发作。 【不良反应】可引起变态反应，出现药疹，白细胞减少，血尿素氮增加。 非 氨 酯 通过对抗发作的扩散和提高发作阈值来减少发作频率；降低痫性放电的传播发作阈值而减少癫痫发作次数。 广谱抗癫痫药物。可单用治疗或添加治疗部分性发作的成年患者。 对失神、非典型失神、婴幼儿肌阵挛发作有效，也可为各型难治性癫痫的辅助治疗。 拉莫三嗪 【作用机制】通过抑制脑内兴奋性氨基酸，如谷氨酸、天冬氨酸的释放，产生抗癫痫作用 【临床应用】用于其他抗癫痫药不能控制的部分性和全身性癫痫发作的辅助治疗。 【不良反应】1.中枢神经系统不良反应2.消化道症状主要为恶心、呕吐、厌食等。可能存在肝毒性。3.皮疹是导致撤药的常见原因。 氨己烯酸 【作用机制】主要与神经元内的 GABA 转氨酶以共价键形式产生不可逆性结合，从而阻断了GABA 的分解途径，导致脑内GABA浓度显著升高。 【临床应用】主要是对于复杂部分性发作的添加治疗，可作为婴儿痉挛症一线抗癫痫药物，对失神发作和肌阵挛发作的疗效欠佳，甚至可能加剧发作。 【不良反应】 常见中枢神经系统反应：嗜睡和乏力，其他少见的副作用包括头昏、共济失调、复视、记忆障碍、行为异常，偶见意识改变。 除意识障碍需立即停药外，其他症状一般随着治疗的继续而自然消失。 胃肠道的主要反应为体重增加。 少数患者可见精神障碍和抑郁症，视野缺损，血红蛋白的浓度降低和粒细胞减少。 左乙拉西坦 【作用机制】左乙拉西坦为吡拉西坦的类似物,是一种具有全新抗癫痫作用机制的新型抗癫痫药物。 其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白 (synaptic vescleprotein 2 A)SV2A。SV2A是一种具有12个跨膜域的糖蛋白，广泛分布于中枢神经系统和内分泌细胞，调节突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放。 【临床应用】除用于难治性癫痫的辅助治疗之外，左乙拉西坦适应证也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗 常见不良反应少，多为轻、中度主要是嗜睡、头晕、无力及血小板减少。 可引起的精神和行为不良反应：如抑郁、神经质敌意、情绪不稳定和焦虑等 治疗中的突然停药，可导致患者的癫痫发作频次增加。 三、用药起始时间，用药规律及原则 检查发现三个月发作一次后应开始用药，开始用药后应长期、按时、规范用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。 抗癫痫药物应用的一般原则 1. 正确选药 正确选药来源于正确诊断 临床发作类型（症状特点、脑电图） 大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠 小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮 2.剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。 3.联合用药适应证选择 真正难治性癫痫或具有混合性发作特征的患者才需要联合用药 对于抗癫痫药物治疗不顺利者必要时应重新考虑诊断问题 尽量将不同作用机制的药物配伍使用，以临床效果最好、患者经济负担最轻为最终目标。 4.关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免