第四章 克莱森缩合反应.pptVIP

Definition 定义 反应通式 其中，R、R’可以是H、烃基、芳基或杂环基；R可以是任意有机基团。 这个反应不限于酯类与酯类的缩合，酯与含活泼亚甲基的化合物都可以发生这样的缩合反应。 Mechanism 反应机理 α-H酸性判断 α-H的酸性强弱取决于解离后得到的碳负离子的稳定性： 碳负离子越稳定，α-氢的酸性越强。 1）吸电子效应的影响： 总的吸电子能力越强,α-氢的酸性越强。 2）电子离域的影响： 碳负离子的离域范围越大,α-氢的酸性越强。 3）羰基化合物α-H活性顺序 Types 类型 交叉缩合 含有α-H的酯和酯、酮和酯的交叉缩合可能有多个产物，因此没有实际应用价值。 例如，丙酮与乙酸乙酯的缩合： Application 应用 NENU Claisen Condensation ——克莱森缩合反应 Contents 1. 定义 3. 反应类型 2. 反应机理 4. 应用 5. 近期文献报道 Definition 定义 定义 是指含活泼H的两分子酯或者一分子酯与一分子羰基化合物，在强碱催化下缩合，失去一分子醇生成一分子β-酮酸酯或者1,3-二酮的反应。 反应条件 1 含活泼α-H的酮或酯 2 强碱催化剂（RONa、NaNH2、NaH等） 3 溶剂 α-H Mechanism 反应机理 核心步骤：亲核取代反应。 1.一分子羧酸酯或酮在强碱的进攻下失去酰基的一个α-氢原子，得到碳负离子。 α-H 烯醇负离子 碳负离子 Mechanism 反应机理 2.碳负离子对另一分子羧酸酯的羰基进行亲核进攻，得到中 间体，随后脱去醇负离子而得到产物β-羰基羧酸酯。 β-C β-羰基羧酸酯 Mechanism 反应机理 3.产物的α-氢与两个羰基邻近，因而有较强的酸性，会与 反应物中的强碱反应而以共轭碱的形式存在。 α-H 共轭碱 O Mechanism 反应机理 4.共轭碱在酸作用下，生成β-酮酸酯。 O O Mechanism 反应机理 说明 碱是生成碳负离子必要的外部条件，要根据碳负离子共 轭酸的强弱，选择适当强弱的碱，克莱森缩合要用亲质子和亲核能力强的碱。常用的碱有醇钠、氢化钠、三苯甲基钠或格氏试剂等，由于氨基钠容易产生副反应，一般不能用作碱性催化剂。只有一个α-氢的酯必须要用较强的碱（例如三苯甲基钠）才能生成碳负离子。 反应可以用过量的一种酯作溶剂，也可以用醚、苯和甲苯等惰性溶剂。 克莱森缩合反应是一个可逆反应，有时需要蒸出生成的醇，才好把反应进行到底。 Types 类型 酯自身缩合 具有α-H的羧酸酯自身缩合反应得到一种产物。 当使用两种具有α氢的不同羧酸酯缩合反应时，可能同时得到四种产物，会造成产物分离的困难。当然四种产物不可能等产率，因而也有少数应用实例。 Types 类型 一分子含有α氢原子的酯或酮与一分子没有α氢原子的酯或酮反应得到一种产物，是最有实用意义的缩合反应。所以多数情况是用甲酸酯、草酸酯、碳酸二乙酯或苯甲酸甲酯等没α-氢的酯。 举例 1,3-二羰基化合物 1,3-二羰基化合物 1,3-二羰基化合物 1,3-二羰基化合物 Types 类型 迪克曼环化反应 二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子内酯缩合反应，形成五元环或更大环的酯。 双酯分子内的克莱森缩合反应，得到β-环酮酯。 1.乙酰乙酸乙酯和乙酰丙酮的合成 这两种化合物是有机合成的重要中间体。 Application 应用 2.α-乙酰基 -γ-丁内酯（维生素B1中间体）的乙酰化法合成 NENU