第四章 人体关键药代动力学参数预测方法.pdfVIP

中国临床药理学与治疗学 20 11 J un ; 16 (6) 6·99 · 中国临床药理学与治疗学 ◇综述与讲座 ◇ 中国药理学会主办 CN 3421206/ R , ISSN1 http :/ / www . cj cp t . com 20 11 J un ; 16 (6) :699 - 709 人体关键药代动力学参数预测方法 祝建平 ,孙建国,彭 英 ,王广基 中国药科大学药物代谢动力学重点实验室 , 南京 2 10009 , 江苏 摘要 　分布容积 、清除率 、半衰期和生物利用度是 究过程中选择那些被预测为药代动力学性质优 良 重要的药物代谢动力学参数 ,决定着药物在体 内 ( ) 如口服吸收好 、生物利用度高 、半衰期合适 的候 的暴露程度与暴露时间 ,在新药开发过程中尽早 选药物进行开发 ,对降低 Ⅰ期临床实验风险 ,提高 预测人体内这些参数对选择与优化潜在新药有重 新药开发成功率有重要意义 。 要价值 。本文综述了采用临床前药代动力学实验 由临床前动物药代动力学数据 、体外药代动 数据 、体外吸收与代谢数据 、化合物理化性质 、计 ( 力学研究数据 采用离体器官、细胞 、代谢酶系统 算机模拟等多种方法预测人体内关键药代动力学 ) 研究候选药物的吸收及代谢 、动物体内药动数据 参数的研究及其进展 。 与体外模型的结合 、计算机模拟预测等是预测人 关键词 　预测 ; 药代动力学参数 ; 体外2体 内相关 体药代动力学参数的主要方法 。目前开展此项工 性 作的主要是一些积累了大量新药临床前药代研究 数据及人体药代动力学研究数据的大型制药公 中图分类号 : R969 . 1 司 ,如辉瑞 、诺华 、阿斯利康等 。而我国正在实施 文献标识码 : A 重大新药创制战略 ,新药开发模式已由过去的仿 ( ) 文 章 编 号 : 1 20 11 0620699211 制为主 ,逐步转向以创新药物开发为主 ,借鉴国外