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2017-06-07 发布于福建
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15 在非线性药物动力学幻灯片.pdf

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第十一章非线性药物动力学 (nonlinear pharmacokinetics) 内容提要 1 概述 2 非线性药物动力学方程 3 基本参数K 和V 的计算 m m 4 其他参数的求解一、概述 1 非线性药物动力学现象 2 非线性药物动力学的特点 3 非线性药物动力学的识别  灰黄霉素为临床抗真菌类药物，用于治疗头癣。给患者分别口服灰黄霉素2片或4片(125mg/片)后，间隔一定时间取血测定血药浓度，将血药浓度除以相应剂量，并以单位剂量血药浓度对时间作图得到两条曲线，如下：问题 剂量加大为什么生物利用度改变？ 发生这一现象的原因是什么？ 如何描述灰黄霉素的体内动力学过程？ 1. 非线性药物动力学现象如抗坏血酸，甲氧萘丙酸等水杨酸、苯妥英钠和乙醇等丙磺舒，螺内酯和地高辛等非线性药物动力学的概念： (nonlinear pharmacokinetics) 当药物浓度较高而出现饱和(酶或载体)时的速率过程称之为非线性速率过程，其动力学呈现明显的剂量 (浓度)依赖性，也称为剂量依赖药物动力学、容量限制动力学或饱和动力学。原因与药物代谢或生物转化有关的 1 可饱和酶代谢过程与药物吸收、排泄有关的可饱 2 和载体转运过程与药物分布有关的可饱和血浆 3 /组织蛋白结合过程在多数情况下，涉及容量限制过程的药物均可显示非线性动力学性质。容量限制性来自代谢酶及载体系统的饱和性。 2. 非线性药物动力学的特点： t d / C d - C 非线性药物消除速度和血药浓度的关系 2. 非线性药物动力学的特点：  线性动力学  非线性动力学血药浓度与剂量呈正比 Dose-dependant PK AUC与剂量呈正比